[发明专利]使用TLR8激动剂治疗癌症

权利要求书

1. 用于治疗癌症的组合疗法的药物组合物，其包含Toll样受体-8 (TLR8)激动剂和药学上可接受的载体，其中所述组合疗法进一步包括施用有效量的程序性死亡-1 (PD-1)拮抗剂。

2. 权利要求1的药物组合物，其中所述TLR8激动剂是式I的化合物:

I

其中，

Y是CF₂CF₃、CF₂CF₂R⁶或芳基或杂芳基环，其中所述芳基和杂芳基环被一个或多个独立地选自烯基、炔基、Br、CN、OH、NR⁶R⁷、C(=O)R⁸、NR⁶SO₂R⁷、(C₁-C₆ 烷基)氨基、R⁶OC(=O)CH=CH₂-、SR⁶和SO₂R⁶的基团取代，并且其中所述芳基和杂芳基环任选被一个或多个独立地选自F、Cl、CF₃、CF₃O-、HCF₂O-、烷基、杂烷基和ArO-的基团进一步取代;

R¹、R³和R⁴独立地选自H、C₁-C₆ 烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆ 炔基、C₁-C₆ 杂烷基、C₃-C₆ 环烷基、C₃-C₆ 环烯基、其中1个原子选自氮、氧和硫的具有3-8个环原子的杂环烷基、芳基和5-7元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立地选自C₁-C₆ 烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆ 炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C(=O)R⁶、C(=O)OR⁶、OC(=O)R⁶、C(=O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆ 烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(=O)CH=CH-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的取代基取代;

或R³和R⁴与它们所连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的C₃-C₆碳环，其中所述碳环任选被一个或多个独立地选自C₁-C₆ 烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆ 炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C(=O)R⁶、C(=O)OR⁶、OC(=O)R⁶、C(=O) NR⁶R⁷、(C₁-C₆ 烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(=O)CH=CH-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的取代基取代;

R²和R⁸独立地选自H、OR⁶、NR⁶R⁷、C₁-C₆ 烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆ 炔基、C₁-C₆ 杂烷基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆ 环烯基、其中1个原子选自氮、氧和硫的具有3-8个环原子的杂环烷基、芳基和5-7元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立地选自C₁-C₆ 烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆ 炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C(=O)R⁶、C(=O)OR⁶、OC(=O)R⁶、C(=O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆ 烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(=O)CH=CH-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的取代基取代;

R⁵a、R⁵b和R⁵c独立地选自H、F、Cl、Br、I、OMe、CH3、CH₂F、CHF₂ 和CF₃和

R⁶和R⁷独立地选自H、C₁-C₆ 烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆ 炔基、C₁-C₆ 杂烷基、C₃-C₆ 环烷基、C₃-C₆ 环烯基、其中1个原子选自氮、氧和硫的具有3-8个环原子的杂环烷基、芳基和5-7元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立地选自烷基、烯基、炔基、F、CI、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C(=O)R⁶、C(=O)OR⁶、OC(=O)R⁶、C(=O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆ 烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(=O)CH=CH₂-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的取代基取代，

或R⁶和R⁷与它们所连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的杂环，其中所述杂环任选被一个或多个独立地选自烷基、烯基、炔基、F、CI、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C(=O)R⁶、C(=O)OR⁶、OC(=O)R⁶、C(=O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆ 烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(=O)CH=CH- 、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的基团取代，

及其代谢物、溶剂合物、互变异构体和药学上可接受的盐。