[发明专利]含有氯毒素域的嵌合抗原受体在审
| 申请号： | 201680072823.2 | 申请日： | 2016-10-13 |
| 公开（公告）号： | CN108368159A | 公开（公告）日： | 2018-08-03 |
| 发明（设计）人： | M.巴里什;C.E.布朗;S.J.福曼;D.王 | 申请（专利权）人： | 希望之城公司 |
| 主分类号： | C07K14/435 | 分类号： | C07K14/435;C07K16/30;C12N5/0783;C12N15/62;A61K35/17;A61P35/00;C07K14/705;C07K14/725 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张文辉 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氯毒素 毒素 人肿瘤细胞 免疫受体 嵌合抗原 信号传导 胞外域 胶质瘤 跨膜区 变体 嵌合 刺激 | ||
1.编码嵌合抗原受体的核酸分子，其中所述嵌合抗原受体包含：氯毒素或氯毒素相关毒素或其具有1-5个氨基酸修饰的变体；选自以下的跨膜域：CD4跨膜域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体、CD8跨膜域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体、CD28跨膜域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，和CD3ζ跨膜域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体；共刺激域；和CD3ζ信号传导域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
2.权利要求1的核酸分子，其中所述共刺激域选自：CD28共刺激域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体、4-1BB共刺激域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，和OX40共刺激域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
3.权利要求1的核酸分子，其包含具有1-5个氨基酸修饰的氯毒素的变体。
4.权利要求1的核酸分子，其中所述氯毒素变体包含SEQ ID NO:1的具有1至5个氨基酸修饰的氨基酸序列。
5.权利要求2的核酸分子，其中所述嵌合抗原受体包含选自下组的两个不同的共刺激域：CD28共刺激域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体、4-1BB共刺激域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，和OX40共刺激域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
6.权利要求5的核酸分子，其中所述嵌合抗原受体包含选自下组的两个不同的共刺激域：CD28共刺激域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体、4IBB共刺激域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体，和OX40共刺激域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体。
7.权利要求1的核酸分子，其中所述嵌合抗原受体包含：氯毒素或其具有1-2个氨基酸修饰的变体；选自以下的跨膜域：CD4跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体、CD8跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体、CD28跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体，和CD3ζ跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体；共刺激域；和CD3ζ信号传导域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体。
8.权利要求1的核酸分子，其包含定位在氯毒素或其变体与跨膜域之间的间隔物区。
9.权利要求8的核酸分子，其中所述间隔物区包含5-300个氨基酸。
10.权利要求8的核酸分子，其中所述间隔物区包含选自下组的氨基酸序列：SEQ IDNO:2-12或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
11.权利要求8的核酸分子，其中所述间隔物包含IgG铰链区。
12.权利要求8的核酸分子，其中所述间隔物包含10-50个氨基酸。
13.权利要求2的核酸分子，其中所述4-1BB共刺激与包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
14.权利要求1的核酸分子，其中所述CD3ζ信号传导域包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。
15.权利要求1的核酸分子，其中3-15个氨基酸的接头定位在所述共刺激域与所述CD3ζ信号传导域或其变体之间。
16.权利要求1的核酸分子，其中所述核酸分子表达包含选自SEQ ID NO:26-55的氨基酸序列或其具有1-5个氨基酸修饰的变体的多肽。
17.权利要求1的核酸分子，其中所述嵌合抗原受体包含4-1BB共刺激域和间隔物区，所述间隔物区包含SEQ ID NO:2-12中的任一项的氨基酸序列或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
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