[发明专利]在消费品中可用作感觉剂的环己烷酯衍生物的合成

权利要求书

1.一种化合物，所述化合物包含以下结构：

n＝0至4；m＝0至7；并且其中X独立地选自O或H,H

R₁和R₂独立地选自H、C、烷基、芳基、取代的芳基、杂烷基、氨基、酰胺基、氨基烷基、烷氧基；或当结合在一起时，形成芳族环体系的部分；并且包括其任何可接受的盐或溶剂化物。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物活化TRPA1、TRPV1或TRPM8中的至少一种。

3.一种个人护理组合物，所述个人护理组合物包含根据权利要求1或2所述的化合物。

4.根据权利要求3所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包含附加的TRPM8激动剂，优选地其中所述TRPM8激动剂包括下列中的至少一种：薄荷醇；乳酸薄荷酯；N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺；N-乙氧基羰基甲基-对薄荷烷-3-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷-3-甲酰胺；N-叔丁基-对薄荷烷-3-甲酰胺；N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺；N-(4-氰甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺；N-(4-氨磺酰基苯基)-对薄荷烷甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-对薄荷烷甲酰胺；N-(4-乙酰基苯基)-对薄荷烷甲酰胺；N-(4-羟甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺；N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-对薄荷烷甲酰胺；异蒲勒醇；和/或(-)-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇。

5.根据权利要求3或4所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包含TRPA1激动剂或TRPV1激动剂中的至少一种，优选地其中所述TRPA1激动剂为下列中的至少一种：异硫氰酸烯丙酯；薄荷醇；过氧化物；水杨酸甲酯；肉桂醛；苄醇；锌盐；和/或异丁酸香兰酯，并且更优选地其中所述TRPV1激动剂为下列中的至少一种：辣椒碱；胡椒碱；香草基丁基醚；香草基乙基醚；薄荷醇；过氧化物；锌盐；或抗组胺。

6.根据权利要求1所述的化合物，其中约5.2E-5％浓度的所述化合物比约30mM浓度的WS5提供更大的TRPM8活化，优选地其中约5.2E-5％浓度的所述化合物比约50mM浓度的异硫氰酸烯丙酯提供更大的TRPA1活化，更优选地其中约5.2E-5％浓度的所述化合物比约350nM浓度的辣椒碱提供更大的TRPV1活化。

7.根据权利要求3至5中任一项所述的个人护理组合物，所述个人护理组合物包含TRPA1拮抗剂或TRPV1拮抗剂中的至少一种，优选地其中所述TRPA1拮抗剂为下列中的至少一种：异丁酸麦芽酚酯、酪胺、D-葡萄糖酸、乳酸、槐树皮提取物、杨梅根、肉桂皮油；根皮素；γ-十二内酯；香草酸；γ-甲基癸内酯；反式,反式-2,4-壬二烯醛；4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯酚；邻甲氧基肉桂醛；4-甲基-2-苯基-2-戊烯醛(顺式和反式的混合物)；2-甲氧基-4-丙基-苯酚；2-甲氧基-苯甲酸甲酯；6-十四内酯；1-甲基-2-吡咯醛；3,3,5-三甲基环己醇；N-(2-羟乙基)乳酰胺；2-(3-苯丙基)四氢呋喃；丁酸茴香酯；4-苯基丁酸甲酯；3-庚基二氢-5-甲基-2(3H)-呋喃酮；乙酸3-乙酰巯基己酯；3-甲基-5-丙基-2-环己烯-1-酮；异丁酸异冰片酯；戊酸龙脑酯；香茅醇乙酸酯；(2S,5S,6S)-6-)羟基-二氢茶螺烷；或反式-2-己烯醛，更优选地其中所述TRPV1拮抗剂为下列中的至少一种：(-)-乙酸冰片酯；羟基香茅醛；阿普利酮；N,N-二甲基邻氨基苯甲酸甲酯；2-乙氧基-3-乙基吡嗪；L-胡椒酮；4-乙酰氧基-2,5-二甲基-3(2H)-呋喃酮；三丙胺；二氢茉莉酮；1-甲基-2-吡咯醛；乙酸3-辛酯；异戊酸2-甲基丁酯；茉莉酮；异丁酸胡椒酯；丙酸苯氧基乙酯；香兰素丙二醇乙酸酯；辛烯基环戊酮；愈创木油；或四氢-4-甲基-2-(2-甲基-1-丙烯基)-2H吡喃。

8.一种制备式(I)的薄荷醇和薄荷醇衍生物的酯的方法：

(I)：

n＝0至4；m＝0至7；并且其中X独立地选自O或H,H

R₁和R₂独立地选自H、C、烷基、芳基、取代的芳基、杂烷基、氨基、酰胺基、氨基烷基、烷氧基；或当结合在一起时，形成芳族环体系的部分；

所述方法包括以下步骤：在偶联反应中使式(II)的醇：

(II)：

其中n＝0至4；

与式(III)的活化羧酸衍生物反应：

(III)：

并且其中m＝0至6且Y为活化的离去基团。