[发明专利]在消费品中可用作感觉剂的环己烷酯衍生物的合成

说明书

本发明公开了个人护理组合物，诸如口腔护理和皮肤护理组合物，其包含含有一种或多种凉爽剂的调味剂/香料体系。由凉爽剂提供的令人愉悦的凉爽感觉在更快发生、更高强度、影响或更长持续时间方面得到增强，这改善了所述组合物对消费者的吸引力和可接受性。

技术领域

本发明涉及可用作感觉剂的基于环己烷的酯衍生物的合成。具体地讲，本发明合成路径可用于制备基于环己烷的羧基酯凉爽剂的各种异构体，诸如在环己烷和芳基部分之间的烷基桥中用手性氨基酸取代的那些。

背景技术

口腔护理产品例如牙粉和漱口水被消费者日常用作它们口腔护理卫生方案的一部分。熟知，口腔护理产品可向消费者同时提供治疗和美容卫生有益效果。治疗有益效果包括龋齿预防，其通常通过使用各种氟化物盐来递送；齿龈炎预防，其通过使用抗微生物剂如氟化亚锡、三氯生、精油来实现；或者过敏的控制，其通过如氯化锶或硝酸钾等成分的使用而进行。由口腔护理产品提供的美容有益效果包括控制牙斑和牙结石的形成、牙齿色斑的去除和预防、牙齿美白、清新口气、以及口感印象的总体改善，所述口感印象可被广义地表征为口感美观性。牙结石和牙斑以及行为和环境因素导致牙齿色斑的形成，严重影响了牙齿的美观。促成牙齿变色倾向的行为和环境因素包括定期饮用咖啡、茶、可乐或吸食烟草产品，并且还包括使用某些口腔产品，所述口腔产品包含促进变色的成分如阳离子抗微生物剂和金属盐。

因此，家庭日常口腔护理需要含有多种成分的产品，所述成分通过不同的机制起作用来提供完整的治疗和美观有益效果范围，包括防龋、抗微生物、抗齿龈炎、抗牙斑、抗牙结石和抗腐蚀、以及抗异味、口腔清新、色斑去除、色斑控制和牙齿美白。为了使日常使用的口腔护理产品如牙粉和漱口液提供完整的口腔护理功效，通常需要将活性物质和添加剂组合在一起，其中许多具有在使用期间会造成负面美观性的缺点，具体地是令人不悦的味道和感觉以及促生色斑。令人不悦的味道和口感已被描述为具有以下中的一个或多个：苦味、金属味、涩味、咸味、麻味、针刺感、灼热感或刺痛感、甚至是刺激感。与这些美学负面影响相关的用于口腔护理用途的典型成分包括抗微生物剂如西吡氯铵、氯己定、亚锡盐和锌盐；牙齿漂白剂如过氧化物；抗牙垢剂如焦磷酸盐、三聚磷酸盐和六偏磷酸盐；以及赋形剂如小苏打和表面活性剂。为了减轻这些成分的美学负面影响，通常将口腔护理产品与调味剂、甜味剂和凉爽剂配制，以尝起来味道尽可能好并且提供令人愉悦的体验。具体地，希望口腔护理产品在使用期间和之后提供清新凉爽的感觉。除了缓解负面感觉以外，还将感觉剂分子配制到口腔护理组合物中以传达功效信号。此类功效信号包括凉爽感、麻刺感、麻木感、温热感、甘甜感、和流变感如相变和发泡或起泡。

已描述了大量天然或合成源的凉爽剂化合物。最熟知的化合物为薄荷醇，尤其是l-薄荷醇，其天然存在于薄荷油，特别是野薄荷(Mentha arvensis L)和绿薄荷(Menthaviridis L)中。在薄荷醇异构体中，l-异构体最广泛存在于自然界中，并且是通常被命名为薄荷醇的物质，具有凉爽剂性质。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道，并且当施用到皮肤和粘膜表面时，产生凉爽的感觉。其它薄荷醇异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)略有相似，但是气味和味道不同，即某些具有令人不悦的味道，描述为泥土味、樟脑味、霉味。异构体之间的主要差异在于它们的凉爽效力。L-薄荷醇提供最具效力的凉爽感，即具有约800ppb的最低凉爽度阈值，即可清晰辨识凉爽效果时的浓度。在此含量下，其它异构体无凉爽效果。例如，据报道，d-新薄荷醇具有约25,000ppb的凉爽阈值，并且l-新薄荷醇具有约3,000ppb的凉爽阈值。(R.Emberger 和R.Hopp，“Synthesis andSensory Characterization of Menthol Enantiomers and Their Derivatives for theUse in Nature Identical Peppermint Oils”，Specialty Chemicals(1987)，7(3)，193-201)。该研究展示了l-薄荷醇在凉爽和清新方面的优异感官性质以及立体化学对这些分子活性的影响。