[发明专利]治疗癌症的方法在审
申请号: | 201680073647.4 | 申请日: | 2016-12-14 |
公开(公告)号: | CN109069486A | 公开(公告)日: | 2018-12-21 |
发明(设计)人: | R·D·阿尔贝特;P·M·拉根;M·B·阿特金斯;J·W·迈尔;D·麦克德莫特 | 申请(专利权)人: | X4制药有限公司;乔治城大学;贝斯依瑟瑞尔女执事医学中心 |
主分类号: | A61K31/4184 | 分类号: | A61K31/4184;A61K31/4709 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 刘锋 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肾透明细胞癌 血管生成 治疗癌症 施用 疗法 肿瘤 癌症 退化 细胞 治疗 表现 | ||
本发明涉及治疗患有晚期形式的癌症(例如肾透明细胞癌)的患者的方法,其中施用X4P‑001以减少通常伴随TKI疗法发生的血管生成逃逸。这些方法表现出惊人的效果,包括肿瘤大小和细胞数量的退化,且其毒性相对较小。
技术领域
本发明涉及用于治疗癌症的方法,特别是用于克服癌症(例如肾细胞癌)中对VEGF-R拮抗剂治疗的抗性的方法。
本发明的多个方面根据美国国家癌症研究所授予的批准号P50CA101942在政府支持下制得。美国政府对本发明享有一定的权利。
本申请要求2015年12月14日提交的美国临时专利申请序列号第USSN 62/267,052号的优先权,其全部内容通过引用并入本文中。
背景技术
在散发性肾透明细胞癌(ccRCC)患者中约75%存在VHL基因的功能丧失,其典型地通过突变,但也通过过甲基化沉默引起。VHL编码冯希佩尔-林道(von Hippel-Lindau)肿瘤抑制蛋白,其介导缺氧诱导因子(HIF)-α的蛋白质降解[2]。所述功能的丧失导致HIF-α水平升高,VEGF表达增加,肿瘤血管生成,并且最终导致这些恶性肿瘤的血管增多特征。已显示阻断VEGF途径活化的多种试剂可改善结果,包括阻断VEGF信号传导途径的,例如舒尼替尼、阿昔替尼、索拉非尼或帕唑帕尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和结合循环VEGF并因此防止配体与VEGF受体结合的单克隆抗体贝伐单抗。
尽管这种血管生成抑制剂在ccRCC中显示出有益效果,但所述方法不是治愈性的。虽然许多患者最初对此方法有反应,但其中大多数患者会经历复发和疾病进展。对于通过防止或延缓治疗抗性来改善结果的药剂有着明确未满足的需求。
附图说明
图1A和1B示出了如在实例1中描述的,在用X4P-001和阿昔替尼的组合治疗的异种移植肿瘤的两个小鼠模型中观察到的肿瘤消退的增加。图1A显示了在用对照组,阿昔替尼或X4P-001作为单一药剂以及用X4P-001和阿昔替尼的组合治疗的小鼠中,对鼠786-0异种移植物的治疗的肿瘤体积的相对作用。图1B显示了利用对照组,阿昔替尼或X4P-001作为单一药剂,以及利用X4P-001和阿昔替尼的组合的鼠A498异种移植物的治疗的肿瘤体积的相对作用。当肿瘤结节平均直径达到约7mm时开始治疗。
图2A-2D示出了在用对照组(图2A),阿昔替尼(图2B)或X4P-001(图2C)作为单一药剂,或用X4P-001和阿昔替尼的组合(图2D)治疗的小鼠中,实例1中描述的鼠786-0异种移植物模型中观察到的肿瘤细胞死亡的增加。
图3A-3D示出了在用对照组(图3A),阿昔替尼(图3B)或X4P-001(图3C)作为单一药剂,或用X4P-001和阿昔替尼的组合(图3D)治疗的小鼠中,实例1中描述的鼠498异种移植物模型中观察到的肿瘤细胞死亡的增加。
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