[发明专利]缓释环孢菌素负载微粒

权利要求书

1.一种控释药物制剂，其包含含有聚(D,L-丙交酯)的生物可吸收聚合物的环孢菌素负载微粒，其中所述微粒的平均直径在20μm至40μm范围内，并且其中所述制剂包含悬浮在液体媒介物中的所述微粒，所述液体媒介物在20℃使用AD SV-1a振动粘度计测量的粘度介于30和45mPas之间，并且其中所述制剂包含选自由以下组成的组的触变剂：羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、亲水性改性的羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶和鲸蜡醇，并且其中呈液体形式的所述制剂表现出剪切稀化和/或触变行为，使得所述粘度在剪切应变下降低，并且其中所述微粒直径的变异系数为0.1或更小，所述变异系数是所述微粒直径的标准偏差除以所述微粒的平均直径。

2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述聚合物还包含聚(L-丙交酯)和/或聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)。

3.根据权利要求2所述的制剂，其中所述聚合物包含1％至15％w/w的聚(L-丙交酯)。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其中所述微粒包含15％至25％w/w环孢菌素。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其中所述制剂的至少95％微粒的直径在25μm至40μm范围内。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其中所述制剂还包含药学上可接受的载体、稀释剂、媒介物、缓冲剂、防结块剂和/或粘度调节剂。

7.根据权利要求6所述的制剂，其中所述药学上可接受的载体、稀释剂或媒介物包含以下的一种或多种：盐、表面活性剂、糖和无菌水。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其中所述触变剂包括羟丙甲纤维素。

9.根据权利要求8所述的制剂，其中所述制剂包含：磷酸盐缓冲盐水、聚山梨醇酯80、羟乙基纤维素和羟丙甲纤维素。

10.根据权利要求9所述的制剂，其中所述制剂进一步包含甘露醇。

11.根据权利要求9所述的制剂，其中以下组分的浓度在下列各自的浓度范围内：

磷酸盐缓冲盐水：5.0至8.0mg/mL；

聚山梨醇酯80：0.8至1.2mg/mL；

羟乙基纤维素：1.8至2.2mg/mL；

羟丙甲纤维素：3.8至4.2mg/mL；及

所述环孢菌素负载微粒：100至200mg/mL。

12.根据权利要求9所述的制剂，其中以下组分的浓度在下列各自的浓度范围内：

磷酸盐缓冲盐水：6.5mg/mL；

聚山梨醇酯80：1.0mg/mL；

羟乙基纤维素：2.0mg/mL；

羟丙甲纤维素：4.0mg/mL；及

所述环孢菌素负载微粒：150mg/mL。

13.根据权利要求10所述的制剂，其中以下组分的浓度在下列各自的浓度范围内：

磷酸盐缓冲盐水：5.0至8.0mg/mL；

聚山梨醇酯80：0.8至1.2mg/mL；

羟乙基纤维素：1.8至2.2mg/mL；

羟丙甲纤维素：3.8至4.2mg/mL；

甘露醇：4.8至5.2mg/mL；及

所述环孢菌素负载微粒：100至200mg/mL。

14.根据权利要求10所述的制剂，其中以下组分的浓度在下列各自的浓度范围内：

磷酸盐缓冲盐水：6.5mg/mL；

聚山梨醇酯80：1.0mg/mL；

羟乙基纤维素：2.0mg/mL；

羟丙甲纤维素：4.0mg/mL；

甘露醇：5.0mg/mL；及

所述环孢菌素负载微粒：150mg/mL。