[发明专利]在金(I)络合物的存在下炔丙基醚与二甲基呋喃的分子间反应

说明书

本发明涉及在金(I)络合物存在的情况下由2,5‑二甲基呋喃和炔丙基醚制备邻位取代的酚的方法。使用2,5‑二甲基呋喃是特别有利的，因为这提供了所述邻位取代的酚的生态有益合成。

技术领域

本发明涉及邻位取代的酚及其衍生物的领域。

发明背景

一般而言酚化合物对于多种工业产品而言是非常有趣，并且可以特别用作复杂化学合成的中间体。

特别地，邻位取代的酚、甚至更特别地邻位二取代的酚，由于它们作为抗氧化剂的用途而非常吸引人。

从生态学角度来看，基于可再生原料的合成非常有吸引力，因为通过这种方式的合成可以大大降低化学工业对逐渐减少的石油储量的依赖性。Y.Román-Leshkov等人,Nature 2007,447,982–985公开了2,5-二甲基呋喃可以从生物质获得。因此，2,5-二甲基呋喃是用于化学工业中的非常有趣的结构单元。

此外，与来源于油的起始材料相比，使用来自可再生资源的起始材料有利于获得更好的CO₂平衡。

J.Am.Chem.Soc.2000,122,11553-11554公开了：金(III)盐AuCl₃催化ω-炔基呋喃的分子内闭环反应。

A.S.K.Hashmi等人,Adv.Synth.Catal.2006,348,709-713公开了使用双核金(I)络合物的苯基炔烃与呋喃的第一分子间反应。然而，在所述反应中，除了取代的酚之外，还形成了几乎等摩尔量的烯基呋喃副产物。

A.Zeiler等人,Adv.Synth.Catal.2015,357,1507-1514公开了分子间呋喃-炔烃加成。除了苯乙炔之外，还公开了不同的乙炔基芳基醚与二甲基呋喃反应以产生烯基呋喃或相应的酚。该文件中强调了与三键直接结合的氧在所述反应中起关键作用。

N.Huguet等人在Chem.Eur.J.2013,19,6581-6585中公开了金(I)催化的分子间的呋喃与炔烃的环化。除芳基取代炔烃(例如苯乙炔)之外，仅使用未被取代的短链烷基乙炔。

WO 2015/110655 A1公开了乙炔与2,5-二甲基呋喃的反应以产生2,5-二甲酚。然而，在该反应中，还以相当大的量形成了相应的2,4-二甲酚作为副产物，从而导致酚异构体的混合物。WO 2015/110655 A1公开了丙炔与2,5-二甲基呋喃的反应以产生2,3,6-三甲酚。然而，丙炔是一种难以操作的起始产品并且商业可得性有限。

发明概述

我们已经发现：在金(I)络合物的存在下，能够容易地由2,5-二甲基呋喃合成式(I)的化合物。

起始材料(即2,5-二甲基呋喃)可以从生物质获得，因此从生态学角度考虑，将其用于合成是非常有利的。

该方法还因以下而非常有利：以高选择性形成式(I)的期望产物，以及能够通过本发明的一个进一步的实施方式容易地分离(式(IVa)和(IVb)的)副产物。特别出乎意料地，已发现：通过所述方法不形成除期望的之外的酚副产物。

式(I)的化合物可用于制备2,3,6-三甲酚，2,3,6-三甲酚是用于合成2,3,5-三甲苯-1,4-二醇(＝2,3,5-三甲基氢醌)或α-生育酚的重要中间体，因此，本发明在技术上和经济上具有高度关联性。

本发明的其它方面是其它独立权利要求的主题。特别优选的实施方式是从属权利要求的主题。

发明详述

在第一方面，本发明涉及制备式(I)的化合物的方法，

所述方法包括以下步骤：在金(I)络合物存在的情况下，使式(II)的化合物与式(III)的化合物反应，