[发明专利]用PARP抑制剂治疗小细胞肺癌

权利要求书

1.一种在表达SLFN11的受试者中治疗小细胞肺癌的方法，包括向所述受试者施用有效量的PARP抑制剂。

2.一种治疗小细胞肺癌受试者的方法，包括在来自所述受试者的肿瘤细胞样品中检测SLFN11、SIL1、SLC25A3、MAF、AP3B1、C1orf50、BCL2、DDX6或GULP1中的一种或多种，和向所述受试者施用有效量的PARP抑制剂。

3.一种选择用于进行PARP抑制剂化疗的小细胞肺癌受试者的方法，包括在所述受试者的小细胞肺癌肿瘤样品中检测SLFN11、SIL1、SLC25A3、MAF、AP3B1、C1orf50、BCL2、DDX6和GULP1中的一种或多种，和向所述受试者施用有效量的PARP抑制剂。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述PARP抑制剂为Talazoparib、奥拉帕尼、鲁卡帕尼、维利帕尼、CEP9722、MK4827或BGB-290或其药学上可接受的盐。

5.权利要求4的方法，其中所述PARP抑制剂为Talazoparib或其药学上可接受的盐。

6.权利要求5的方法，其中所述PARP抑制剂为Talazoparib的甲苯磺酸盐。

7.一种在表达SLFN11的受试者中治疗小细胞肺癌的方法，包括向所述受试者施用有效量的Talazoparib或其药学上可接受的盐。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其中Talazoparib或其药学上可接受的盐以约0.5至约2mg/天，或约1mg/天，或约0.10-0.75mg/kg/天，或约0.25-0.30mg/kg/天的剂量，每天一次口服施用。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述受试者表达SIL1、SLC25A3、MAF、AP3B1、C1orf50、BCL2、DDX6或GULP1中的一种或多种。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述受试者具有增加的表达水平的SLFN11、SIL1、SLC25A3、MAF、AP3B1、C1orf50、BCL2、DDX6或GULP1中的一种或多种。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述PARP抑制剂或Talazoparib或其药学上可接受的盐与一种或多种化学治疗剂、手术和/或放射组合施用。

12.权利要求11的方法，其中所述一种或多种化学治疗剂为DNA损伤剂、替莫唑胺、拓扑异构酶1抑制剂、伊立替康、拓扑替康、拓扑异构酶2抑制剂、依托泊苷、恩杂鲁胺、ATR抑制剂、EGFR抑制剂、铂类药物、顺铂、卡铂或依托泊苷。

13.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述受试者先前已经用铂类药物，或用顺铂，或用卡铂，任选与依托泊苷组合治疗。

14.权利要求1-13中任一项的方法，其中所述受试者表达降低水平的ATM。

15.权利要求2或权利要求3的方法，其中所检测的生物标志物之一为SLFN11。

16.权利要求2-6或8-15中任一项的方法，其中所述检测步骤包括通过免疫组织学测定、免疫组织化学染色(IHC)测定、原位LC/MS测定、启动子甲基化测定、细胞学测定、mRNA表达测定、RT-PCR测定、Northern印迹测定、蛋白质表达免疫吸附测定(ELISA)、酶联免疫斑点测定(ELISPOT)、侧流测试测定、酶免疫测定、荧光偏振免疫测定、化学发光免疫测定(CLIA)或荧光激活分选测定(FACS)检测。