[发明专利]双脱水半乳糖醇和其衍生物或类似物的制剂的分析和分辨方法

权利要求书

1.一种用于分析双脱水半乳糖醇制剂中存在的杂质的存在和量的分析方法，其包括以下步骤：

(a)通过将双脱水半乳糖醇制剂进行高效液相色谱来分析所述制剂，使用采用呈亲水性相互作用模式的酰胺化学物质和乙烯桥连混合BEH技术的逆相酰胺色谱柱，以第一流动相是100％乙腈且第二流动相是100％水的流动相梯度洗脱，以使双脱水半乳糖醇与半乳糖醇和制剂的其它污染物分离；以及

(b)测定通过高效液相色谱分辨的代表除双脱水半乳糖醇本身以外的化合物的一或多个峰的相对浓度。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法检测并定量以下各项中的至少一个：(1)半乳糖醇；(2)二溴半乳糖醇；(3)除半乳糖醇以外的杂质；以及(4)双脱水半乳糖醇的降解产物。

3.根据权利要求1所述的方法，其中流速为0.72毫升/分钟到0.88毫升/分钟。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述流速为约0.80毫升/分钟。

5.根据权利要求1所述的方法，其中洗脱流程为(1)0.00分钟，90％的100％乙腈；10％的100％水；(2)3.00分钟，90％的100％乙腈；10％的100％水；(3)20.00分钟，75％的100％乙腈，25％的100％水；(4)25.00分钟，50％的100％乙腈，50％的100％水；(5)30.00分钟，50％的100％乙腈，50％的100％水；(6)30.10分钟，90％的100％乙腈，10％的100％水；以及(7)40.00分钟，90％的100％乙腈，10％的100％水。

6.根据权利要求1所述的方法，其中注射体积为15μL到35μL。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述注射体积为约25μL。

8.根据权利要求1所述的方法，其中柱温为28℃到32℃。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述柱温为约30℃。

10.根据权利要求1所述的方法，其中运行时间为约40分钟。

11.根据权利要求1所述的方法，其中注射器温度为约5℃。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述注射器温度为20℃到22℃。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包含用100％乙腈清洗进样针。

14.根据权利要求1所述的方法，其中检测借助于蒸发光散射ELSD。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述蒸发光散射检测包括挥发性溶剂的柱后添加，以增进所存在的任何流动相的水性级分的蒸发。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述挥发性溶剂选自由以下组成的群组：甲醇、乙醇、异丙醇以及乙腈。

17.根据权利要求14所述的方法，其中所述ELSD检测条件为：温度为36℃到44℃，气体压力为2.0巴到3.0巴，且增益为7。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述ELSD条件为：温度为38℃到42℃，气体压力为2.25巴到2.75巴，且增益为7。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述ELSD条件为：温度为约40℃，气体压力为约2.5巴，且增益为7。

20.根据权利要求14所述的方法，其中所述蒸发光散射检测与电喷雾LC/MS兼容。