[发明专利]医治急性成淋巴细胞性白血病的双特异性抗CD20/抗CD3抗体

说明书

本发明提供用于医治急性成淋巴细胞性白血病、减少所述急性成淋巴细胞性白血病的严重程度，或抑制所述急性成淋巴细胞性白血病的生长的方法。本发明的所述方法包含向有需要的受试者给予治疗有效量的特异性地结合到CD20和CD3的双特异性抗体。

相关申请的交叉引用

本申请根据35 USC§119(e)要求2016年3月9月提交的美国临时申请第62/306,031号和2015年12月22日提交的美国临时申请第62/270,749号的权益，所述申请中的每一个特别地以全文引用的方式并入本文中。

对序列表的引用

本申请以引用的方式并入以作为文件10241WO01-序列.txt(创建于2016年12月21日，并且含有12,179字节)的计算机可读形式提交的序列表。

技术领域

本发明在于医学领域，并且涉及用于经由向有需要的受试者给予治疗有效量的特异性地结合到CD20和CD3的抗体来医治急性成淋巴细胞性白血病(ALL)的方法。

背景技术

B细胞癌为被称为B-淋巴细胞的白血细胞的一组异质性癌症并且包括白血病(位于血液中)和淋巴瘤(位于淋巴结中)。急性成淋巴细胞性白血病(ALL)为骨髓的恶性(克隆)疾病，其中早期淋巴样前体细胞激增并且替代骨髓的正常造血细胞(Seiter,K.“急性成淋巴细胞性白血病”,医景参考(Medscape Reference),WebMD,2016年3月6日检索)。ALL为侵袭性恶性肿瘤，其特征在于突然发作和快速进展。ALL可通过细胞谱系(B细胞或T细胞)、细胞类型(前体或成熟)和存在或不存在费城(Ph)染色体易位来分类。成人复发或难治性(r/r)急性成淋巴细胞性白血病(ALL)在用常规疗法医治时具有不良预后。仅7-12％的这些患者成为长期存活者。(Saltman,D.等人,2015,《BMC癌症(BMC Cancer)》15:771；FieldingA.K.等人,《血液(Blood)》2007；109:944-950,Faderl S.等人,《癌症(Cancer)》2010；116:1165-1176)。)迫切地需要新颖方法以改进此患者群体的结果。

大多数B细胞癌在成熟B细胞的细胞表面上表达CD20。用于通过靶向CD20医治癌症的方法为本领域中已知的。举例来说，嵌合抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗(rituximab)已经作为单药疗法，但更典型地与化疗组合用于或提议用于医治癌症如NHL、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)。虽然抗CD20肿瘤靶向策略已在临床情况中示出巨大希望，但是并非所有患者都对抗CD20治疗作出响应，并且一些患者已经示出对抗CD20治疗产生抗性或表现出不完全响应(例如，部分消耗外周B细胞)，原因尚未很好理解(但是这通常不包括CD20表达的缺失)。一些患者复发更具侵袭性表型或抗化疗疾病。患有侵袭性淋巴瘤的许多患者具有不良预后和小于50％的无复发存活机会。

复发或治疗难治性的患者的预后仍然是令人沮丧的，其中在补救治疗之后中位存活期为2到8个月。此外，高剂量化疗导致严重不良副作用。因此，对于患有B细胞癌的患者存在对有效、预防复发并且具有较小副作用的疗法的高度未满足的需要。

CD3为在与T细胞受体复合体(TCR)相关联的T细胞上表达的同源二聚体或异源二聚体抗原并且为T细胞活化所需的。抗CD3的抗体已经示出在T细胞上聚集CD3，从而以类似于通过负载肽的MHC分子接合TCR的方式引起T细胞活化。被设计成靶向CD20和CD3两者的双特异性单克隆抗体桥接表达CD20的细胞与细胞毒性T细胞，导致杀死CD20导向的多克隆T细胞。

发明内容