[发明专利]治疗呼吸系统疾病的药物组合物

说明书

本发明提供治疗呼吸系统疾病的药物组合物，含有鸭脚树叶碱、瓦来萨明碱、灯台树次碱和19‑表灯台树次碱中的一种或多种。所述药物组合物对呼吸系统具有保护作用，可用于治疗相关疾病。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种药物组合物，以及所述的药物组合物在制备治疗呼吸系统疾病的药物中的用途。

背景技术

呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔。病患轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。

进入21世纪以来，随着我国经济的快速发展和城市化进程的不断加快，大气污染已成为一个无法回避的现实问题，由此而引发的呼吸系统问题引起了全球的关注。据大量流行病学调查统计，呼吸系统疾病(不包括肺癌)占城市居民死亡病因的第四位(13.1％)，占农村居民的第三位(16.4％)。

气道炎症性疾病是指上气道(主要包括鼻、咽和喉)和下气道(主要包括气管)的炎症性疾病，是临床上呼吸系统的常见病和多发病之一。其特征是气道炎症和组织重构，表现为上皮细胞改变、黏膜及黏膜下炎性细胞渗出浸润、杯状细胞肥大和增生、腺体分泌旺盛、上皮下水肿、基底膜增厚及纤维化等。其病因主要与吸烟、大气污染、感染、有害气体、粉尘吸入以及机体内在因素等有关。吸入性刺激物、共生物和病原体的直接接触部位，气道的屏障保护作用被削弱，刺激活性氧系统，各种炎症细胞及炎症介质的参与作用，从而加重炎症反应。因此针对炎症的治疗成为了治疗气道炎症性疾病的最关键环节。

慢性阻塞性肺病(COPD)是一种慢性、难治性、老年性呼吸系统疾病，以不完全可逆的气流受限为特点，具有高致残率和高致死率。中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、淋巴细胞等多种炎性细胞通过释放多种生物活性物质，如白细胞介素、肿瘤坏死因子等，在不同环节中促进气道慢性炎症的发生和发展。其中气道粘液高分泌状态和炎症反应被认为是COPD的重要原因之一，最终导致气道阻塞和气流受限。

支气管哮喘是成人及儿童常见的呼吸道疾病，其病理特征是由嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞等多种炎性细胞共同参与的气道慢性炎症。

肺纤维化尤其是特发性肺纤维化长期以来被认为是一种进行性发展、基本上不可逆的病理改变。即由下呼吸道炎症细胞浸润开始，逐步引起肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤，并伴有促肌成纤维细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞增殖的细胞因子等的释放，致细胞外基质蛋白和胶原沉积，最终引起肺结构的损害。

因此，如何有效治疗呼吸系统疾病成为亟待解决的问题。

有资料表明现上市药物约80％直接或间接来自于天然产物，天然药物正成为人类治疗药物开发的重要源泉。而目前尚未见天然药物对呼吸道疾病有明显抑制作用的报道。

灯台树(Alstoniascholaris(L.)R.Br.)别名糖胶树，为夹竹桃科(Apocynaceae)鸡骨常山属植物。其药用部位为根、树皮和叶。灯台树中含有多种具有较高生物活性的生物碱，如鸭脚树叶碱(picrinine)、瓦来萨明碱(vallesamine)、灯台树次碱(scholarisine)和19-表灯台树次碱(19-epischolarisine)。

鸭脚树叶碱的结构如下：

瓦来萨明碱的结构如下：

灯台树次碱的结构如下：

19-表灯台树次碱的结构如下：