[发明专利]环肽的片段合成

权利要求书

1.一种式(I)的化合物：

其中，

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地选自由以下基团组成的组中：保护基团；H；低级烷基；芳基；杂芳基；烯基；杂环；式-C(O)OH的酸；式-C(O)OR*的酯，其中R*选自烷基和芳基；式-C(O)NR**R***的酰胺，其中R**和R***独立地选自H、烷基和芳基；-CH₂C(O)R，其中R选自-OH、低级烷基、芳基、-低级烷基-芳基、或-NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自H、低级烷基、芳基或-低级烷基-芳基；-C(O)Rc，其中Rc选自低级烷基、芳基或-低级烷基-芳基；或-低级烷基-ORd，其中Rd是合适的保护基团或OH基团；其全部在一个或多个可取代的位置上被一个或多个合适的取代基可选取代；

条件是R³或R⁴能够共价连接于R¹或R²以形成环状仲胺，和/或共价连接于R⁵或R⁶以形成环；R³和R⁴可以彼此共价连接以形成环；并且R⁵和R⁶可以彼此共价键连以形成环；

R⁷为H，保护基团，低级烷基，苄基，烯基，低级烷氧基；芳基；杂芳基；杂环；-C(O)R****，其中R****独立地选自烷基、芳基、杂芳基、氨基、氨基烷基、氨基芳基、氨基杂芳基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基；-CH₂C(O)R；-C(O)Rc；其全部在一个或多个可取代的位置上被一个或多个合适的取代基可选取代，

或与R⁸或R⁹一起形成其N-端是N-R⁷的蛋白源性或非蛋白源性氨基酸的环状侧链，其中所述蛋白源性或非蛋白源性氨基酸可以用合适的取代基取代；

R⁸和R⁹独立地选自其N-端为N-R⁷的蛋白源性或非蛋白源性氨基酸的氨基酸侧链，或可以与R⁷形成环状侧链；以及

R¹⁰为H、保护基团、树脂、低级烷基、烯丙基、叔丁基、或苄基；

立体中心1*、2*和3*各自独立地选自R和S；以及

n为1、2、3或4，并且当为2～4时，每个R⁸和每个R⁹彼此独立。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R¹和R²中的一个且仅一个是保护基团。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中R¹和R²都是H。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的化合物，其中R³和R⁴各自独立地选自由以下基团组成的组中：蛋白源性或非蛋白源性α-氨基酸的氨基酸链，优选CH₃，H，异丁基，和-CH₂-SR*****，其中R*****选自低级烷基；低级氨基烷基；芳基；杂芳基；烯基；或杂环；其全部在一个或多个可取代的位置上被一个或多个合适的取代基可选取代；优选R*****为苯基或被低级烷基、卤素或低级氨基烷基取代的苯基。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的化合物，其中R⁵和R⁶分别是(i)H和甲酰胺，所述甲酰胺优选为-C(O)NH-叔丁基；或(ii)H和H。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的化合物，其中选择R⁷与R⁸或R⁹形成脯氨酸，其N-端为N-R⁷。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的化合物，其中蛋白源性或非蛋白源性α-氨基酸是伯氨基酸。