[发明专利]抗补体因子C1Q的FAB片段及其应用

权利要求书

1.一种与C1q结合的抗体Fab片段，所述抗体Fab片段包括重链域和轻链域，其中所述重链域包括SEQ ID NO:1并且所述轻链域包括SEQ ID NO:2。

2.一种包括重链域和轻链域的抗体Fab片段，其中所述重链域包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列，并且其中所述轻链域包括SEQ ID NO:2的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的抗体Fab片段，其中所述抗体Fab片段与抗体M1结合相同的C1q表位，所述抗体M1通过具有ATCC登录号PTA-120399的杂交瘤细胞系产生。

4.如权利要求1或2所述的抗体Fab片段，其中所述抗体Fab片段抑制单克隆抗体M1与人C1q或与小鼠C1q的结合，所述单克隆抗体M1通过具有ATCC登录号PTA-120399的杂交瘤细胞系产生。

5.如权利要求1或2所述的抗体Fab片段，其中所述抗体Fab片段与人C1q和小鼠C1q两者特异性结合。

6.如权利要求1或2所述的抗体Fab片段，其中所述抗体Fab片段与大鼠C1q、狗C1q、恒河猴C1q或食蟹猴C1q，或其组合结合。

7.如权利要求1或2所述的抗体Fab片段，其中所述抗体Fab片段结合人C1q、小鼠C1q和/或大鼠C1q，以及下列中的至少一个：狗C1q、恒河猴C1q和食蟹猴C1q。

8.如权利要求1或2所述的抗体Fab片段，其中所述抗体Fab片段属于IgG类。

9.如权利要求8所述的抗体Fab片段，其中所述IgG类是IgG1。

10.如权利要求1或2所述的抗体Fab片段，其中所述抗体Fab片段已经被工程化以增加脑穿透性。

11.如权利要求1或2所述的抗体Fab片段，其中所述抗体Fab片段对人C1q具有从10pM到20pM，或1pM到小于10pM的范围的解离常数(K_D)。

12.如权利要求1或2所述的抗体Fab片段，其中所述抗体Fab片段对小鼠C1q具有从1pM到200pM的范围的解离常数(K_D)。

13.如权利要求1或2所述的抗体Fab片段，其中所述抗体Fab片段与C1q特异性结合并且中和C1q的生物活性。

14.如权利要求13所述的抗体Fab片段，其中所述生物活性是(1)C1q与自身抗体结合，(2)C1q与C1r结合，(3)C1q与C1s结合，(4)C1q与磷脂酰丝氨酸结合，(5)C1q与正五聚蛋白-3结合，(6)C1q与C-反应蛋白(CRP)结合，(7)C1q与球形C1q受体(gC1qR)结合，(8)C1q与补体受体1(CR1)结合，(9)C1q与β-淀粉样蛋白结合，(10)C1q与钙网蛋白结合，(11)C1q与凋亡细胞结合，或(12)C1q与神经细胞膜组分结合。

15.如权利要求13所述的抗体Fab片段，其中所述生物活性是(1)经典补体激活途径的激活，(2)抗体和补体依赖细胞毒性的激活，(3)CH50溶血，(4)突触丢失，(5)B细胞抗体产生，(6)树突细胞成熟，(7)T-细胞增殖，(8)细胞因子产生，(9)小神经胶质细胞激活，(10)阿瑟氏反应，(11)突触或神经末梢的吞噬作用，或(12)补体受体3(CR3/C3)表达细胞的激活。

16.如权利要求15所述的抗体Fab片段，其中CH50溶血包括人CH50溶血、小鼠CH50溶血、大鼠CH50溶血、狗CH50溶血、恒河猴CH50溶血、和/或食蟹猴CH50溶血。