[发明专利]对电压门控性钠通道具有选择性活性的羟基烷基胺-和羟基环烷基胺-取代的二胺-芳基磺胺化合物在审

专利信息
申请号: 201680081234.0 申请日: 2016-12-14
公开(公告)号: CN108699015A 公开(公告)日: 2018-10-23
发明(设计)人: T·J·格雷肖克;J·马尔赫恩;J·郑;R·M·金;张婷;A·J·勒克尔;W·万;P·南德意玛;R·阿南德;周罡;D·王;L·郭 申请(专利权)人: 默沙东公司
主分类号: C07D285/08 分类号: C07D285/08;C07D417/12;A61K31/4168;C07D277/52;A61K31/4178;A61K31/4196;A61K31/551;A61P29/00;A61P11/14
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 芳基磺胺化合物 电压门控性 交感神经元 选择性活性 羟基环烷基 羟基烷基胺 离子通道 疼痛病症 药物制剂 钠通道 二胺 外周 瘙痒 咳嗽 申请 治疗 发现
【权利要求书】:

1.化合物或其药用盐,其具有式A的结构:

其中:

R1为:-Cl、-Br或具有多至3个碳原子的直链、支链或环状烷基;

R2为:

(a)具有下式的部分:

其中,R3a和R3b中的一个为–H且另一个为-H、-F、CH3;或

(b)具有下式的部分:

E为:

(I)具有式E1的部分:

其中:

R6为–H或具有多至6个碳原子的直链、支链或环状烷基;且

B为:

(a)具有下式的部分:

该部分通过-CH2-键结至R7A、R7B或R7C中的一个的氮或直接键结至R7C中的一个的氮,且

其中:

m为0、1或2;

当不选择通过亚甲基键结至该氮时,R7A和R7B在每次出现时独立地为–H或具有多至3个碳原子的直链、支链或环状烷基;

当不选择直接或通过亚甲基键结至该氮时,R7C在每次出现时独立地为:(i)–H;(ii)具有多至3个碳原子的直链、支链或环状烷基;且

R7D为:(ai)–H;或(aii)具有多至5个碳原子的直链、支链或环状烷基;或

(b)具有下式的部分:

其中:

R7h为–H或具有多至3个碳原子的直链、支链或环状烷基;且

R7g和R7f选择如下:

(i)R7g为具有至少2个多至4个碳原子的直链烷基、具有至少3个多至6个碳原子的支链烷基或具有多至6个碳原子的环状烷基,且R7f为具有至少2个碳原子多至4个碳原子的直链烷基,或具有多至6个碳原子的支链或环状烷基,其在一个键结至所连接的氮的β位或更远位置的碳原子上经-OH取代;或

(ii)R7f为–H或具有多至6个碳原子的直链、支链或环状烷基,且R7g为-(CH2)1-2-(HC(OH))-(CH2)1-2

(II)具有式E2的部分:

其中每个R8独立地为–H或具有多至6个碳原子的直链、支链或环状烷基;或

(III)具有式E3的部分:

其中:

R9A在每次出现时独立地为:(i)–H;(ii)–OH;或(iii)具有多至6个碳原子的直链、支链或环状烷基,其在其一个碳原子上任选经–OH取代;

R10A在每次出现时独立地为:(i)–H;或(ii)具有多至6个碳原子的直链、支链或环状烷基,其在其一个碳原子上任选经–OH取代;

R11A为–H或在β或γ碳上任选经–OH取代的具有2或3个碳的烷基,

条件是所有R9A、R10A和R11A中仅存在一个–OH取代基。

2.权利要求1的化合物或其药用盐,其中R1为-Cl或–Br。

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