[发明专利]EGFR抑制剂游离碱或其酸式盐的多晶型、其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201680081553.1 申请日: 2016-12-23
公开(公告)号: CN108884072B 公开(公告)日: 2020-12-22
发明(设计)人: 陈中科;刘福萍;刘磊;包如迪 申请(专利权)人: 江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司
主分类号: C07D403/04 分类号: C07D403/04;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人: 程伟;李媛
地址: 222047 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: egfr 抑制剂 游离 酸式盐 多晶 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.式(I)化合物N-(5-((4-(1-环丙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧苯基)丙烯酰基酰胺的游离碱多晶型;其特征在于,所述游离碱多晶型选自游离碱晶型I、游离碱晶型II或游离碱晶型III,所述的游离碱晶型I的粉末X射线衍射图包括位于24.4±0.2°,15.1±0.2°,25.2±0.2°,7.4±0.2°,23.1±0.2°,19.6±0.2°,14.1±0.2°和16.7±0.2°的衍射角(2θ)处的峰;所述的游离碱晶型II粉末X射线衍射图包括位于18.9±0.2°,25.9±0.2°,31.6±0.2°,21.0±0.2°,15.0±0.2°,16.1±0.2°,24.4±0.2°和19.1±0.2°的衍射角(2θ)处的峰;所述的游离碱晶型III粉末X射线衍射图包括位于8.0±0.2°,23.7±0.2°,19.0±0.2°,18.6±0.2°,23.9±0.2°,16.1±0.2°,22.5±0.2°和22.1±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。

2.根据权利要求1所述的游离碱多晶型;其特征在于,所述的游离碱晶型I的粉末X射线衍射图还包括位于11.4±0.2°,24.9±0.2°,20.6±0.2°,22.7±0.2°,9.7±0.2°,26.1±0.2°和21.8±0.2°衍射角(2θ)处的峰;所述的游离碱晶型II粉末X射线衍射图还包括位于8.7±0.2°,8.4±0.2°,10.4±0.2°,22.0±0.2°,17.7±0.2°,22.5±0.2°和26.4±0.2°的衍射角(2θ)处的峰;所述的游离碱晶型III粉末X射线衍射图还包括位于11.1±0.2°,10.4±0.2°,14.1±0.2°,15.7±0.2°,12.1±0.2°,8.7±0.2°和28.9±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。

3.根据权利要求1所述的游离碱多晶型;其特征在于,所述的游离碱晶型I的粉末X射线衍射图还包括位于10.8±0.2°,30.4±0.2°,18.5±0.2°,15.5±0.2°和17.8±0.2°衍射角(2θ)处的峰;所述的游离碱晶型II粉末X射线衍射图还包括位于20.2°±0.2°,23.5±0.2°,18.6±0.2°,25.5±0.2°和9.5±0.2°的衍射角(2θ)处的峰;所述的游离碱晶型III粉末X射线衍射图还包括位于18.0±0.2°,28.4±0.2°,14.7±0.2°,16.9±0.2°和26.5±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。

4.式(I)化合物N-(5-((4-(1-环丙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧苯基)丙烯酰基酰胺的酸式盐多晶型,其特征在于,所述酸式盐多晶型选自盐酸盐多晶型;所述盐酸盐多晶型选自盐酸盐晶型I,其粉末X射线衍射图包括位于24.0±0.2°,6.6±0.2°,8.8±0.2°,25.8±0.2°,14.2±0.2°,21.6±0.2°,6.9±0.2°和25.2±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。

5.根据权利要求4所述的酸式盐多晶型;其特征在于,所述的盐酸盐晶型I粉末X射线衍射图还包括位于27.0±0.2°,22.7±0.2°,12.7±0.2°,6.4±0.2°,20.2±0.2°,17.8±0.2°和11.0±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。

6.根据权利要求4所述的酸式盐多晶型;其特征在于,所述的盐酸盐晶型I粉末X射线衍射图还包括位于18.0±0.2°,13.3±0.2°,12.3±0.2°,28.2±0.2°和26.8±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。

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