[发明专利]具有EGFR配体的治疗性纳米颗粒及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种治疗性纳米颗粒，包含：

治疗剂；和

二嵌段聚乳酸-聚乙二醇共聚物或二嵌段聚乳酸-共-聚乙醇酸-聚乙二醇共聚物；和

由PLA-PEG-EGFR配体表示的聚合缀合物，其中EGFR配体与PEG直接或间接或经化学接头结合或相关联，且其中PLA是聚乳酸且PEG是聚乙二醇。

2.一种治疗性纳米颗粒，包含：

约0.2-约35重量百分比的治疗剂；和

约50-约98重量百分比的二嵌段聚乳酸-聚乙二醇共聚物或二嵌段聚乳酸-共-聚乙醇酸-聚乙二醇共聚物；和

约2％-约12％PLA-PEG-EGFR配体密度，其中EGFR配体与叠氮化物功能化的PEG-PLA结合或相关联，且其中PLA是聚乳酸且PEG是聚乙二醇。

3.如权利要求1-2中任一项所述的治疗性纳米颗粒，其中所述治疗性纳米颗粒的流体动力学直径是约60-约150nm。

4.如权利要求1-3中任一项所述的治疗性纳米颗粒，其中流体动力学直径是约90-约140nm。

5.如权利要求1-4中任一项所述的治疗性纳米颗粒，包含约1-约10重量百分比的治疗剂。

6.如权利要求1-5中任一项所述的治疗性纳米颗粒，其中所述EGFR配体是肽。

7.如权利要求6所述的治疗性纳米颗粒，其中所述肽通过点击化学共价缀合所述纳米颗粒。

8.一种纳米颗粒，包含缀合肽基配体的PLA-PEG，所述肽基配体包含选自下组的序列：Ac-DPCTWEVWGRECLQGGK(PEG4-DBCO)-CONH2,Ac-DACTWEVWGRECLQGGK(PEG4-DBCO)-CONH2,Ac-DPCT(2Ind)GEV(5MeO)WGRECLQGGK(PEG4-DBCO)-CONH2,Ac-DPPenTWEVWGREPenLQGGK(PEG4-DBCO)-CONH2,AcDAPenTWEVWGREPenLQGGK(DBCO)-CONH2,Ac-DACT(2Ind)GEV(5MeO)WGRECLQGGK(DBCO)-CONH2,Ac-DPPenT(2Ind)GEV(5MeO)WGREPenLQGGK(DBCO)-CONH2,Ac-DAPenT(2Ind)GEV(5MeO)WGREPenLQGGK(DBCO)-CONH2,Ac-DAPenTWEVWGREPenLQGGK(DBCO)-CONH2,Ac-DPCTWEVWGRECLQGGK(PEG5-DBCO)-CONH2,Ac-DACT(2Ind)GEV(5MeO)WGRECLQGGK(DBCO)-CONH2,AcDPPenT(2Ind)GEV(5MeO)WGREPenLQGGK(DBCO)-CONH2和AcDAPenT(2Ind)GEV(5MeO)WGREPenLQGGK(DBCO)-CONH2,Ac-DPCTWEVWGRECLQGGK(PEG5-DBCO)-CONH₂或其修饰。

9.如权利要求8所述的纳米颗粒，其包含约200-约500个缀合所述肽基配体分子的PLA-PEG。

10.如权利要求8或9所述的纳米颗粒，其中通过使叠氮化物功能化的PLA-PEG反应和使用促进应变的炔烃-叠氮化物环加成，将所述PLA-PEG缀合所述肽基配体分子。

11.如权利要求1-10中任一项所述的纳米颗粒，其中PLA-PEG的PLA具有约15-约17kDa的数均分子量。

12.如权利要求1-10中任一项所述的纳米颗粒，其中所述PLA-PEG的PEG具有约4-约6kDa的数均分子量。

13.一种药学上可接受的组合物，包含多种如权利要求1-12中任一项所述的治疗性纳米颗粒和药学上可接受的赋形剂。