[发明专利]用于纯化大麻素化合物的方法

说明书

本发明涉及使用模拟移动床色谱纯化一种或两种大麻素化合物的方法，其中在异构体杂质的总量低于检测水平的提取物和/或提余物中获得所述大麻素化合物。特别地，本发明涉及用于纯化通过对映体纯合成获得的大麻二酚、反式‑(‑)‑Δ‑9‑四氢大麻酚、次大麻二酚、反式‑(‑)‑Δ‑9‑四氢次大麻酚和大麻萜酚的方法。

本发明涉及使用模拟移动床色谱纯化一种或两种大麻素化合物的方法，其中在异构体杂质的总量低于检测水平的提取物和/或提余物中获得所述大麻素化合物。特别地，本发明涉及用于纯化通过对映体纯合成(enantiopure synthesis)获得的大麻二酚、反式-(-)-Δ-9-四氢大麻酚、次大麻二酚(cannabidivarin)、反式-(-)-Δ-9-四氢次大麻酚和大麻萜酚的方法。此外，本发明还涉及通过根据本发明的方法获得或可获得的提取物和/或提余物(raffinate)。

自从发现在管理和调节免疫系统和神经系统方面具有功能意义的内源性大麻素体系之后，因其选择性药物控制，一直需要天然大麻素和人造大麻素。特别地，因其不同的医疗功能，需要大麻素受体CB1(其主要见于神经元中，在基底神经节中、在海马和小脑中密度最高)和大麻素受体CB2(其主要见于免疫系统的细胞上和涉及骨形成和骨损失的细胞上)的靶向的单独刺激。

假定大麻素受体CB1和CB2为具有大麻素结构的分子的作用的接受位点。尽管另一些受体被讨论作为潜在的CB3受体，但推测其主要作用通过CB1和CB2介导。内源性大麻素Δ-9-四氢大麻酚(Δ-9-THC)和众多合成大麻素与所述受体连接并通过它们对细胞发挥作用(Pertwee,R.G.等,Pharmacol.Rev.2010,62,588-631)。

CB1和CB2为G蛋白偶联受体(G Protein Coupled Receptor，GPCR)超家族的成员。更确切地，所述受体通过异聚G蛋白抑制腺苷酸环化酶，并且活化促分裂原活化的蛋白激酶(Howlett,A.C.等,Pharmacol.Rev.2002,54,161-202；Howlett,A.C.Handb.Exp.Pharmacol.2005,168,53-79)。就CB1受体而言，据进一步描述其可以通过A-型离子通道调节钾流并且通过N和P/Q-型通道调节钙流。此外，CB1受体能够通过G_s蛋白将信号传递至表达细胞(Glass,M.,Felder,C.C.J.Neurosci.1997；17,5327-5333；Maneuf,Y.P.,Brotchie,J.M.J.Pharmacol.1997；120,1397-1398；Calandra,B.等,Eur.J.Pharmacol.1999；374,445-455；Jarrahian,A.等,J.Pharmacol.Exp.Ther.2004,308,880-886)。

将CB1和CB2通过G_i/o传递信号和通过抑制腺苷酸环化酶进一步向下游的能力用于所谓的[³⁵S]GTPγS结合测定和cAMP测定(Howlett,A.C.等,Pharmacol.Rev.2002,54,161-202；Pertwee,R.G.Handb.Exp.Pharmacol.2005a,168,1-51)以分析大麻素的结合和信号转导。