[发明专利]一种新的肿瘤特异性多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种新的肿瘤特异性多肽及其应用。具体而言，本发明涉及一种与HLA‑A0201具有高亲和力并具有细胞毒性T淋巴细胞诱导能力的肿瘤特异性多肽，以及其在诊断、预防和治疗TWISTNB基因高表达或TWISTNB基因突变相关的疾病(特别是癌症)中的应用。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体而言，本发明涉及多肽及其应用，更具体地，本发明涉及多肽及其在制备试剂盒、药物、疫苗中的用途，涉及药物组合物、DC细胞、靶向性免疫细胞群、疫苗、抗体，涉及制备抗体的方法、治疗方法、诊断方法和诊断系统。

背景技术

癌症是一种由于细胞内基因突变导致细胞增殖失控而产生的疾病。目前，癌症已成为人类健康的重大威胁，是导致人类死亡的主要原因之一。世界卫生组织(WHO)在发表的《全球癌症报告2014》中指出，2012年全球癌症患者和死亡病例都在迅速增加，而新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分出现在中国，中国新增癌症病例高居第一位(WorldHealth Organization.Globocan 2012:Estimated cancer incidence,mortality andprevalence worldwide in 2012)。《2012年中国肿瘤登记年报》数据显示，中国每年新增癌症病例约350万例，约有250万人由于罹患癌症死亡(Bernard W.Stewart CPW.WorldCancer Report 2014)。因此，寻找高效、高特异性的癌症治疗方法具有重大的临床价值。

传统的癌症治疗方法主要包括手术、放疗和化疗，但这几种方法都存在较大的局限性。由于癌细胞的近端入侵或远端转移，手术切除后的肿瘤转移复发率较高；而放疗和化疗对于机体自身的正常细胞尤其是造血系统和免疫系统会造成严重的损害，因此对于已发生癌症转移的患者很难达到较好的远期疗效(哈小琴，张尚弟，杨志华，张俊.肿瘤生物治疗的新技术--靶向基因治疗.解放军医药杂志.2014；26:24-7.)。

随着癌症分子机制的深入研究和生物技术的进一步发展，靶向治疗和免疫治疗在癌症的综合治疗中发挥着愈来愈大的作用。靶向疗法主要包括单克隆抗体(有时归为被动免疫疗法)和小分子靶向药物，而免疫疗法主要包括细胞因子疗法、免疫检验点阻断法、过继细胞回输和肿瘤疫苗等(Mellman I,Coukos G,Dranoff G.Cancer immunotherapycomes of age.Nature 2011；480:480-9；Chen DS,Mellman I.Oncology meetsimmunology:the cancer-immunity cycle.Immunity2013；39:1-10)。免疫疗法通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞，因此具有效率高、特异性强、耐受性好的优点，在肿瘤治疗中具有广阔的前景(Chen DS,MellmanI.Oncology meets immunology:the cancer-immunity cycle.Immunity 2013；39:1-10；Currie GA.Eighty years of immunotherapy:a review of immunological methodsused for the treatment of human cancer.British journal of cancer 1972；26:141-53.)。

用于免疫治疗的肿瘤疫苗主要包括肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、蛋白质和多肽疫苗、核酸疫苗、基因工程疫苗和抗独特型肿瘤疫苗(李亭葶，李晖，王熙才.肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的研究进展.现代肿瘤医学.2013；21:2351-3)。这些疫苗能够杀伤肿瘤的主要机制是使患者针对肿瘤特异性抗原产生免疫反应，包括抗原抗体反应和细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocyte，CTL)特异性杀伤等，其中CTL特异性杀伤在肿瘤免疫反应中起到很大的作用。