[发明专利]针对IL-17A、IL-17F和其他促炎性分子的三特异性抗体

权利要求书

1.一种三特异性抗体或其抗原结合片段，包括结合人IL-17A和人IL-17F的第一结合结构域和结合人TNFα的第二结合结构域，其中所述第一结合结构域包括SEQ ID NO：1-3的H-CDR1、H-CDR2和H-CDR3氨基酸序列，并且所述第二结合结构域包括含有SEQ ID NO：10-12的H-CDR1、H-CDR2和H-CDR3氨基酸序列的重链和含有SEQ ID NO：13-15的L-CDR1、L-CDR2和L-CDR3氨基酸序列的轻链。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一结合结构域包括SEQID NO：4的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一结合结构域是人源化的。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第二结合结构域包括含有SEQ ID NO：12的氨基酸序列的重链和含有SEQ ID NO：15的氨基酸序列的轻链。

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第二结合结构域包括由SEQID NO：8的氨基酸序列组成的重链可变结构域和由SEQ ID NO：9的氨基酸序列组成的轻链可变结构域。

6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第二结合结构域是嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、单链抗体、Fv、Fab、F(ab’)₂或Fd。

7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第二结合结构域包括由SEQID NO：5的氨基酸序列组成的重链和由SEQ ID NO：6的氨基酸序列组成的轻链。

8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包括结合人IL-17A和人IL-17F的第一结合结构域和结合人TNFα的第二结合结构域，其中所述第一结合结构域包括SEQ ID NO：4的氨基酸序列并且所述第二结合结构域包括包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO：6的氨基酸序列的轻链。

9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其与人IL-17A、人IL-17F和人TNFα结合，其中所述抗体或其抗原结合片段包括SEQ ID NO：5和7的氨基酸序列。

10.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一结合结构域和所述第二结合结构域通过大于五个氨基酸的肽接头连接。

11.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述肽接头的氨基酸残基选自G、A、S、P、E、T、D和K。

12.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述肽接头包括SEQ ID NO：16的氨基酸序列。

13.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是同种型IgG的抗体或其抗原结合片段。

14.根据权利要求13所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体属于同种型亚型IgG1。

15.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括具有至少一个突变的FC区域，与没有所述突变的相同抗体或其抗原结合片段相比，所述至少一个突变降低了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和/或补体依赖的细胞毒性（CDC）。