[发明专利]一种集荧光成像与载药一体化的稀土上转换纳米药物载体的制备方法

权利要求书

1.一种集荧光成像与载药的稀土上转换纳米药物载体的制备方法，包括：

（1）利用稀土氯化物为原料，油酸为配体，油酸/1-十八烯为混合溶剂，采用高温溶剂热法合成油酸包裹的稀土上转换纳米粒子（OA-UCNPs）；

（2）将所述上转换纳米粒子、DSPE-PEG₂₀₀₀、抗肿瘤药物分散在同一介质中，使用原位搅拌法使三者充分混合，彼此之间发生疏水相互作用；

（3）通过纳米沉淀法将所述混合物在超声下滴加到水溶液中，在扩散进入水相时合成载药纳米颗粒；

（4）对上述载药纳米粒子进行分离纯化，干燥备用；

其中步骤（2）所述抗肿瘤药物为修饰了长链基团的7-乙基-10-羟基-喜树碱药物前体和卡巴他赛药物前体中的一种或多种的组合，其中所述长链基团为长链烷基脂肪酸。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中所述长链基团为油酸、亚油酸或亚麻酸。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述稀土上转换纳米粒子的化学组成为NaYF₄:Yb,Ln，Ln是Er或Tm。

4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述油酸包裹稀土上转换纳米粒子是结晶度高、形貌均匀，粒径为42.3~45.6 nm的六方晶型纳米粒子。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，分散介质是DMSO，其中所述OA-UCNPs、DSPE-PEG₂₀₀₀、抗肿瘤药物三者混合质量比是10:20:1。

6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述分离提纯在高速离心下进行分离，转速15000 g，时间10 min。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述述长链基团为亚油酸或亚麻酸。