[发明专利]无水门冬氨酸钾原料药及其片剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种无水门冬氨酸钾原料药及其片剂的制备方法。采用一种新的喷雾干燥工艺，所制备的无水门冬氨酸钾原料药不含有结晶水，产品质量稳定可控。使用此工艺制备的原料药直接压片制备门冬氨酸钾片，有效降低了压片过程中制剂工艺对环境湿度的控制要求，且工艺可靠，简单易操作，所得门冬氨酸钾片体外溶出效果良好。此发明的制备方法显著提高了制剂产率，大幅降低生产成本，解决了长久以来门冬氨酸钾片剂生产环境湿度要求较高的局面，是一种可以推广的低成本工艺。

技术领域

本发明涉及一种药学技术领域中制备无水门冬氨酸钾原料药及其片剂的制备方法，具体是是采用喷雾干燥的方式制备无水门冬氨酸钾原料药，由所制备的无水门冬氨酸钾原料药采用直接压片的方式制备片剂。

背景技术

门冬氨酸是人体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用。同时它也参与鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳的代谢，使之生成尿素，从而降低血中氨和二氧化碳的含量。门冬氨酸与细胞有很强的亲和力，可作为钾离子的载体，使钾离子重返细胞内，维持其正常功能。临床上常采用门冬氨酸钾治疗各种低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常等。

目前，关于门冬氨酸钾原料药的工艺研究报道均为门冬氨酸钾半水合物和二水合物，没有无水门冬氨酸钾原料药制备工艺的报道。鉴于日本上市产品门冬氨酸钾片使用无水门冬氨酸钾为原料药，添加适量辅料制备，产品稳定性大大提高。我们重点研发了无水门冬氨酸钾原料药的制备工艺，与已报道的工艺相比，无水门冬氨酸钾原料药颗粒具有稳定性好，产率高的特点，尤其是在门冬氨酸钾片剂的制备中体现了突出的优势，减少原料吸潮引起的粘冲问题，大大提高了产率，降低生产成本，解决了长久以来门冬氨酸钾片剂生产环境湿度要求较高的局面，是一种可以推广的低成本工艺。

本发明的优势在于制备了无水门冬氨酸钾的原料药，提高其稳定性和制备制剂的实用性。与已有技术相比具有突出优势。授权专利CN 101675921 B是采用一种物理方法制备门冬氨酸钾原料，公开专利CN 103664668 A采用喷雾干燥的方式制备门冬氨酸钾原料药，采用上述工艺制备的门冬氨酸钾原料含有二分之一结晶水，解决了产品收率低、工业条件不安全等问题。而采用本发明提供了一种新的制备门冬氨酸钾的喷雾干燥工艺，所制备的门冬氨酸钾不含有结晶水，产品稳定可控，有利于后期制剂的制备，大大降低压片过程中环境控制要求，提高产率，降低生产成本。

本发明的另一优势在于使用无水门冬氨酸钾的原料药制备片剂，与已有技术相比具有突出优势。门冬氨酸钾片剂常用规格为300mg，载药量较大，而常规使用的含有二分之一结晶水的门冬氨酸钾原料药具有很强的引湿性，制备该片剂时对环境湿度和设备要求较高，在常规实验室湿度下，制药过程中的主要步骤如混合，压片等均受到极大影响。尽管也有专利对门冬氨酸钾片剂的处方和工艺进行优化和改进，但效果并不理想，且成本较高。中国专利CN104069082A公开了一种门冬氨酸钾与蜡质材料压片，使物料吸湿性降低，可压性提高；中国专利CN103181917A公开了一种门冬氨酸钾与加大微粉硅胶用量压片减少吸湿性，可压性提高；欧洲专利BG19990103125公开了一种门冬氨酸钾和常规用量辅料的传统制粒压片制备工艺。采用本发明提供了一种新工艺制备无水门冬氨酸钾，所制备的无水门冬氨酸钾可作为门冬氨酸钾片剂的原料药，对环境的湿度要求降低，工艺可靠，制备简单方便，其体外溶出效果良好。

发明内容

本发明目的在于提供一种无水门冬氨酸钾原料药的制备方法，其特征是采用喷雾干燥的方法制备无水门冬氨酸钾原料药，其粒度在60~80目；

上述制备方法，其具体步骤如下：

（1）向配液罐中加入适量纯化水，搅拌下加入氢氧化钾溶解，按照摩尔当量1:1加入门冬氨酸反应；

（2）调节pH 值至6.5～8.0范围内，加入0.1%活性炭搅拌30分钟，脱炭后补加纯化水至适量，制备水料液；