[发明专利]二甲磺酸赖右苯丙胺类似物、制备方法、中间体和应用在审
申请号: | 201710004976.X | 申请日: | 2017-01-04 |
公开(公告)号: | CN108264537A | 公开(公告)日: | 2018-07-10 |
发明(设计)人: | 张福利;高升华;谭支敏;杨哲洲;裘鹏程;李冰;陈梦珂;常光宇 | 申请(专利权)人: | 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院 |
主分类号: | C07K5/068 | 分类号: | C07K5/068;G01N30/02 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;王卫彬 |
地址: | 232001 安徽省淮*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯丙胺 甲磺酸 类似物 制备 产物纯度 对照品 可控制 质量控制 收率 应用 | ||
1.如式A所示的二甲磺酸赖右苯丙胺类似物或其盐,
2.如权利要求1所述的如式A所示的二甲磺酸赖右苯丙胺类似物或其盐,其特征在于,所述的式A所示的二甲磺酸赖右苯丙胺类似物的盐为式A化合物与酸形成的盐,所述的酸为有机酸和/或无机酸;所述的有机酸为甲磺酸、乙磺酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苦味酸和谷氨酸中的一种或者多种;所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸和磷酸中的一种或者多种;所述酸的个数为1、2、3或4个。
3.如权利要求2所述的如式A所示的二甲磺酸赖右苯丙胺类似物或其盐,其特征在于,所述的式A所示的二甲磺酸赖右苯丙胺类似物的盐为式A-1所示的化合物,
4.如权利要求1~3任一项所述的如式A所示的二甲磺酸赖右苯丙胺类似物或其盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将式6化合物进行脱Boc反应,得到所述的式A化合物或其盐,即可;
5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,溶剂中,酸作用下,将式6化合物进行脱Boc反应,得到式A化合物或其盐,即可;
所述的脱Boc反应中,所述的溶剂较佳地为醚类溶剂、酯类溶剂、醇类溶剂和酮类溶剂中的一种或多种;所述的醚类溶剂较佳地为四氢呋喃和/或2-甲基四氢呋喃;所述的酯类溶剂较佳地为乙酸异丙酯;所述的醇类溶剂较佳地为异丙醇;所述的酮类溶剂较佳地为丙酮;
所述的溶剂与式6化合物的体积质量比较佳地为10mL/g~40mL/g,更佳地为12mL/g~13mL/g;
所述的脱Boc反应的温度较佳地为0℃~60℃,更佳地为30℃~50℃;
所述的脱Boc反应中,所述的酸较佳地为三氟乙酸、盐酸和甲磺酸中的一种或多种;
所述的脱Boc反应中,所述的酸与式6化合物的摩尔比较佳地为4:1~9:1,更佳地为4:1~8:1。
6.如权利要求4或5所述的制备方法,其特征在于,所述的制备方法中还包括以下步骤:溶剂中,碱性条件下,缩合剂和酰化活化剂作用下,将式4化合物,与式8化合物或其盐进行如下所示的缩合反应,得到所述的式6化合物,即可;
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