[发明专利]一种地高辛微片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种地高辛新剂型，以及一种制备地高辛新剂型的方法，以地高辛、粘合剂、填充剂等原料，通过干法制粒压片、湿法制粒压片或顶喷流化床制粒压片等方法，制备得到了可压性良好的地高辛新剂型，本发明的地高辛新剂型对于需要精准给药的病人，可以以小剂量多次给药，尤其是对于个体代谢差异性大的人群，可以计数服用，并且对于服用常规制剂有困难的人群，可以提高服药的顺应性，并且本发明使用的方法简单，原料易于获得，便于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种地高辛微片，以及提供一种用于制备地高辛微片的方法。

背景技术

地高辛为由毛花洋地黄中提纯制得的中效强心苷类药物，地高辛在1998年经美国食品和药物管理局批准引入慢性心功能不全临床治疗并在之后的指南中被明确推荐，目前临床主要用于各种充血性心力衰竭，房颤及心律不齐。临床上使用强心苷类药物最大的问题是安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近。而地高辛一旦中毒，会出现新的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐、下腹痛、异常的无力软弱、电解质失调等，报道显示还有出现视力模糊或“黄视”，中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱等不良反应。

目前市场上地高辛口服制剂主要为常规片剂，规格为0.25mg，并且全部是针对成人的用量规格，地高辛使用时剂量应根据患者个体差异仔细调整，用药期间必须注意随访检查血压、心率及心律等，并且需注意监测地高辛血药浓度，所以应用本品剂量应个体化。现存地高辛剂型无法满足个体化用药要求，不能方便而准确地分剂量，无法做到精准给药。另外，现有药物剂型服用时，由于剂型体积过大，对于吞服药片不方便的病人，服药的顺应性较差。

微片是解决上述问题比较理想的剂型之一。微片是指经特制的压片机模冲压制而成的直径介于1～3mm的微型片剂，微片属于剂量分散性制剂，患者口服微片后在胃肠道均匀分散，减少了对胃肠道的刺激性，药物的肠胃转运和吸收受胃排空速率的影响较小因而个体差异性小；微片的释药行为是组成一个剂量的多个小单元释药行为的总和，口服后个别小单元制备工艺上的缺陷不会对整体制剂的释药行为产生严重的影响。对于药物代谢个体差异性大的人群，比如老年人和幼儿，或对于剂量需随时调整的药物来说，微片是一种比较理想的给药剂型，患者可根据个体化用药方案，对微片进行计数服用，计量更加准确。与其它多单元剂型相比，微片形状更加规则，大小更加均匀。由于微片是经固定的模具压制而成，因而具备普通片剂的特征，其片重和尺寸都精确可控，生产的重现性好，每个微片单元的尺寸相等、重量相同、药物含量相同。

发明内容

为克服现有技术缺陷，本发明提供一种治疗心力衰竭，房颤及心律不齐等相关心脏症状的地高辛微片制剂。通过特殊的制粒配方及制备工艺，本发明的地高辛微片可以以小剂量准确给药，尤其是对于个体代谢差异性大的人群，如老年人和幼儿，可以做到精准给药，从而确保药物疗效的同时，减少因剂量不准而可能导致的不良反应的发生。并且对于服用常规制剂有困难的人群，微片便于吞服，可以提高服药的顺应性。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种地高辛微片制剂，其包括活性成分地高辛以及药用辅料。

本发明的地高辛微片制剂，其中所述药用辅料包括稀释剂、润滑剂以及粘合剂。其中稀释剂可选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一种或多种；粘合剂选自聚乙烯吡洛烷酮、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、黄原胶、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或多种；润滑剂可选自硬脂酸镁、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、滑石粉中的一种或多种。

本发明所述的微片制剂中粘合剂选自上述所提到的粘合剂的一种或多种，在微片制备时，处方中可以包含粘合剂或不包含粘合剂，其取决于不同的制备方法，若选择粉末直接压片可选择不使用粘合剂，也可选择使用粘合剂，在湿法制粒、压片或顶喷制粒、压片时，需要使用粘合剂进行制粒，然后再进行微片压制。