[发明专利]一种溴化乙锭衍生物及其制备与在抗肿瘤中的应用

说明书

本发明公开了一种溴化乙锭衍生物及其制备与在抗肿瘤中的应用，属于医药技术领域。本发明溴化乙锭衍生物的结构通式如下所示，式中R为H或卤族元素。本发明的溴化乙锭衍生物可以实现对肿瘤细胞的靶向富集，并且具备线粒体靶向的作用，对肿瘤细胞具有良好的选择性抑制的作用，可用于制备抗肿瘤药物。本发明的溴化乙锭衍生物制备简单高效，具有极大的医用应用价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种溴化乙锭衍生物及其制备与在抗肿瘤中的应用。

背景技术

肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，肿瘤靶向治疗是临床医学，生物医药和生命科学研究领域的重大课题。药物治疗是实现肿瘤生长抑制以及提高患者生活质量的有效方法，在肿瘤临床治疗中被广泛使用。传统的抗肿瘤药物包括阿霉素、紫杉醇、顺铂、喜树碱等。但是，这些抗肿瘤药物对肿瘤治疗的选择性较差，从而在治疗过程中导致较大的毒副作用。并且，这些治疗药物不能有效的到达作用靶点，导致较低的治疗效果。为了提高对肿瘤的治疗效果，通常采取提高给药量的方法，而进一步导致肿瘤细胞产生多药耐药，最终导致肿瘤治疗的失败。因此，提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞以及对其作用位点靶向富集的能力，开发出高效的抗肿瘤药物将极大的推进肿瘤治疗的进程。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溴化乙锭衍生物及其制备方法以及在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种溴化乙锭衍生物，其结构通式如下所示：

其中，R为H或卤族元素，所述的卤族元素为F、Cl、Br。优选的，R为H或Cl。

所述的溴化乙锭衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)溴化乙锭(EB)溶解在体积比为0.005-0.05:0.5-2:3-5的三氟乙酸/乙腈/二氯甲烷混合溶剂中，通氮气保护，在0-4℃条件下搅拌5-10分钟。

(2)将亚硝酸钠加入到步骤(1)所得混合物中，保持0℃-4℃反应5-10分钟。

(3)将氨基磺酸加入到步骤(2)所得反应液中，保持0-4℃反应5-10分钟。

(4)将N,N-二乙基苯胺或者N,N-双(2-氯乙基)苯胺溶解在体积比为0.005-0.05:0.5-2:3-5的三氟乙酸/乙腈/二氯甲烷混合溶剂中，加入到步骤(3)所得反应液中，保持0-4℃反应60-120分钟得到溴化乙锭衍生物。

上述三氟乙酸/乙腈/二氯甲烷混合溶剂中三氟乙酸、乙腈、二氯甲烷的体积比优选为0.01:1:4。

一种上述溴化乙锭衍生物药学上可接受的盐。所述的溴化乙锭衍生物对肿瘤细胞及其亚细胞器具有良好的靶向作用，并能有效的抑制肿瘤细胞的生长。基于此，所述的溴化乙锭衍生物或其药学上可接受的盐可用于制备抗肿瘤药物。

一种抗肿瘤药物，包含上述溴化乙锭衍生物或其药学上可接受的盐，还包含所述溴化乙锭衍生物药学上可接受的载体或赋形剂。

本发明相对于现有技术具有如下优点和效果：本发明的溴化乙锭衍生物可以实现对肿瘤细胞的靶向富集，并且具备线粒体靶向的作用，对肿瘤细胞具有良好的选择性抑制的作用，通过改变线粒体的膜电势，提高细胞内的氧化自由基水平，降低细胞内的还原性谷胱甘肽水平，降低细胞内的ATP水平，导致线粒体内的细胞色素C的释放，最终诱导细胞凋亡。另外，此类分子制备简单高效，具有极大的医用应用价值。

附图说明

图1是化合物1的电喷雾质谱图。

图2是化合物2的电喷雾质谱图。

图3是乳腺癌细胞和非洲绿猴肾细胞用含抗肿瘤化合物2的培养基培养后以Hoechst33342标记的荧光显微图。