[发明专利]一种肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统及其制备方法

权利要求书

1.一种肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统，其特征在于，该系统使用可生物降解的双亲性高分子材料作为药物投递系统载体，一种药物分子与此药物投递系统载体通过化学键偶联，之后按照一定比例物理包裹另一种具有不同药理特性的药物分子，形成用于药物联合投递的纳米级载药颗粒。

2.如权利要求1所述的肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统，其特征在于，所述双亲性高分子材料中的亲水相部分为聚乙二醇或者其衍生物。

3.如权利要求2所述的肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统，其特征在于，聚乙二醇的分子量为2000道尔顿～10000道尔顿。

4.如权利要求2或3所述的肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统，其特征在于，所述聚乙二醇分子或者其衍生物分子链两端修饰基团为羟基、氨基、羧基、生物素、甲氧基、乙氧基中的任一种或多种。

5.如权利要求1所述的肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统，其特征在于，所述双亲性高分子材料中的疏水部分的单体为环丙交酯、环乙交酯和ω-己内酯中的一种或几种及其衍生物。

6.如权利要求5所述的肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统，其特征在于，所述双亲性高分子材料中的疏水部分的单体为摩尔比为1：1～1：4环乙交酯和环丙交酯及其衍生物。

7.如权利要求1所述的肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统，其特征在于，所述的药物分子为紫杉醇、多西紫杉醇、喜树碱、阿霉素、长春新碱或美登素及其衍生物。

8.如权利要求1所述的肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统，其特征在于，所述的药物分子为单甲基澳瑞他汀E及其衍生物，所述被物理包裹的具有不同药理特性的药物活性分子为康普瑞丁或替吡法尼及其衍生物。

9.如权利要求1所述的肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统，其特征在于，所述用于肿瘤靶向的配体分子为各种靶向性抗体，如赫赛汀(Herceptin)；靶向性多肽，如RGD三种氨基酸序列的多肽；靶向性小分子，如：叶酸及其衍生物。

10.一种如权利要求1所述的肿瘤靶向释放可控的联合药物投递系统的制备方法，其特征在于，将用于物理包裹的药物活性分子与药物投递系统载体按照摩尔比2～10：1溶解于易挥发性的有机溶剂中，加入去离子水，使油与水的体积比例为1：1～10，机械搅拌形成初乳后，将初乳放入高压匀浆机形成纳米颗粒；或者将用于物理包裹的药物活性分子与药物投递系统载体共同溶解于可与水互溶的易挥发的有机溶剂中，然后将其逐滴滴入去离子水中，滴加完毕后，继续搅拌4小时形成纳米颗粒；所述去离子水为处在机械搅拌下的，去离子水中添加有机溶剂，有机溶剂与水的摩尔比为1-10：1。