[发明专利]一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法有效
申请号: | 201710012340.X | 申请日: | 2017-01-09 |
公开(公告)号: | CN106800593B | 公开(公告)日: | 2021-04-27 |
发明(设计)人: | 朱海;荀顺义;张小容;闵海霞;刘庆;张致慧 | 申请(专利权)人: | 博瑞生物医药泰兴市有限公司 |
主分类号: | C07K7/56 | 分类号: | C07K7/56;C07K1/30;C07K1/14 |
代理公司: | 北京科家知识产权代理事务所(普通合伙) 11427 | 代理人: | 莫文新 |
地址: | 225400 江苏省泰*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 提纯 阿尼芬净前体 化合物 方法 | ||
1.一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
S1:絮凝,向发酵转化液中加入硅藻土,搅拌均匀;
S2:酸化,向步骤S1中絮凝后的转化液中调节pH值;
S3:板框压滤,将步骤S2酸化后的絮凝物经板框压滤设备压滤,收集压滤滤液;
S4:纳滤,让步骤S3中压滤后的滤液经纳滤设备浓缩,浓缩完成后用去离子水冲洗纳滤设备,收集液合并至纳滤浓缩液;
S5:萃杂,将步骤S4制得的纳滤浓缩液加入甲基叔丁基醚,加入甲基叔丁基醚的体积量为纳滤浓缩液体积的3-5倍,搅拌萃取,停止搅拌,静置分层,弃去上层杂质有机相,取下层水相,向水相中加入甲醇,调节甲醇体积分数为总体积的9~12%,搅拌时间为2~3小时,静置时间为5~6小时;
S6:盐析,控制步骤S5甲醇水溶液的温度,加入氯化钠,缓慢降温,搅拌结晶,过滤,得到粗品,甲醇水溶液的控制温度条件为24~26℃,氯化钠的溶解度为35.5~36g/100ml,降温后的温度均控制在0-5℃之间,结晶的时间为3.5-4.5小时;
S7:重结晶,向上述粗品加入甲醇水溶液,控制温度,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度,降温,搅拌结晶,过滤,得到湿品,甲醇水溶液的控制温度条件为24~26℃,氯化钠的溶解度为35.5~36g/100ml,降温后的温度均控制在0~5℃之间,结晶的时间为3.5~4.5小时,甲醇体积分数为9~12%,加入甲醇水溶液的体积为粗品重量的20~25倍;
S8:湿品进入真空干燥箱,真空干燥得到产品;
阿尼芬净前体化合物的分子结构式如下图所示:
2.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S1中硅藻土的重量为发酵液体积百分比的3%~4%。
3.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S2中盐酸的体积百分比浓度为8.0%~10.0%,调节pH的范围为4.0~5.0。
4.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S4所用纳滤设备浓缩条件为压力1.0~1.2MPa,温度控制≤25℃。
5.根据权利要求1所述的一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于:所述步骤S8的真空干燥的条件为,温度在24~26℃之间,真空度≤-0.08MPa,干燥24~36h。
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