[发明专利]一种盐酸表柔比星中间体化合物

权利要求书

1.一种盐酸表柔比星中间体化合物，为式Ⅱ-1所示，结构式如下：

2.一种权利要求1所述的中间体化合物的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

加入甲醇和酸性催化剂使盐酸柔红霉素Ⅱ与酯化试剂B反应，生成具有缩酮结构的中间体化合物Ⅱ-1；所述酯化试剂B选自甲酸乙酯，甲酸甲酯，乙酸甲酯，乙酸乙酯，原甲酸三乙酯，氯甲酸乙酯和甲酸丙酯中的一种或多种；

3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，化合物Ⅱ合成化合物Ⅱ-1具体包括如下步骤：在有机溶剂A中，加入甲醇和酸性催化剂，将盐酸柔红霉素Ⅱ与酯化试剂B反应2小时，生成具有缩酮结构的中间体化合物Ⅱ-1；所述有机溶剂A选自芳香烃类、脂肪烃类、脂环烃类、卤化烃类、醇类、烷类、醚类、酰胺类、1，4-二氧六环和酯类溶剂中的一种。

4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述反应的温度为0～10℃。

5.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述反应的温度为5℃。

6.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述有机溶剂A选自苯、甲苯、环己烷、甲醇、乙醇、叔丁醇、二氯甲烷、1，4-二氧六环、乙醚、丙酮、三氯乙烯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯和DMF中的一种。

7.根据权利要求2或3所述制备方法，其特征在于，所述酯化试剂B为原甲酸三乙酯。

8.根据权利要求1所述中间体化合物在制备表柔比星中的用途。

9.根据权利要求8所述用途，其特征在于，具体应用方法为：以三氟乙酸酐对该中间体化合物Ⅱ-1结构中氨基糖部分的活泼氨基进行保护，生成未分离的中间体化合物Ⅲ；进一步脱水，将氨基糖结构的醇羟基氧化为羰基，生成未分离的中间体化合物Ⅳ；以选择性还原剂D将氨基糖中的羰基还原为羟基，转化为具有与柔红霉素氨基糖结构4-OH构型相反的中间体Ⅴ；以强碱E脱去中间体Ⅴ结构中对氨基的保护而生成中间体Ⅵ；在酸性环境下依次进行溴化及酸水解反应，生成相应的溴代酮中间体，再在甲酸钠溶液中发生水解，将溴取代为醇羟基最终获得目标产物盐酸表柔比星Ⅰ；所述还原剂D选自氢化钠、四氢锂铝、硼氢化钠、氢化锂、双甲氧乙氧基铝氢化物、三乙基硼氢化锂、氰基硼氢化钠中的一种或多种；所述碱E选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠和碳酸氢钠中的一种；反应路线如下：