[发明专利]一种索拉非尼纳米脂质体制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种索拉非尼纳米脂质体制剂，该脂质体制剂包含：索拉非尼1份，磷脂10～90份，胆固醇1～30份，白藜芦醇0.5～5份。本发明还公开了该脂质体制剂的制备方法。本发明中的索拉非尼纳米脂质体制剂利用脂质体的被动靶向及索拉非尼本身的多靶点特性，用于抗肝癌靶向治疗，口服或注射给药后，纳米载体能够增加索拉非尼在肝癌细胞聚集，使药物在局部缓慢释放，延长药物对肿瘤细胞的作用时间，提高局部药物浓度，降低索拉非尼全身毒副作用。此外，该脂质体制剂具有更好包封率和载药量，防止药物索拉非尼的渗漏，便于脂质体制剂的存储。本发明的制备方法简单，容易实现，能耗少，效率高，成本低。

技术领域

本发明涉及生物医药及抗肿瘤药物领域。更具体地，涉及一种索拉非尼纳米脂质体制剂及其制备方法。

背景技术

索拉非尼(sorafenib)，是目前世界上第一个被批准应用于临床的一个多靶点的靶向治疗药物，其首要开发目标为用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。它是一种多激酶抑制剂，临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制RAF-1、B-RAF的丝氨酸/苏氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多种受体的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的。

由于索拉非尼溶解性能等原因(水中不溶，有机溶剂溶解度也较差)，致使其生物利用度相当低。为提高其溶解度，前人做了很多工作，例如，公开号为CN103263390A的中国发明专利申请文件中，公开了一种以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物为载体的索拉非尼纳米微球，其中索拉非尼包封率可达95％±2.2％，载药量6.5±0.2％，但其载体制备过程较为繁琐，且副产物多，限制了其工业化生产。公开号为CN101584661A的中国发明专利申请文件中，公开了一种供口服或注射用索拉非尼自微乳化给药系统及其制备方法，该发明的给药系统对索拉非尼有较大的增溶能力，且制备方法简单、产品安全、稳定、质量易于控制、适合大规模生产，但在制备过程中，用了大量的表面活性剂及助溶剂，使得该制剂经口服或注射后对人体有害。

因此，针对以上问题，需要提供一种新的索拉非尼制剂及制备方法。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种索拉非尼纳米脂质体制剂。

本发明的第二个目的在于提供一种索拉非尼纳米脂质体制剂的制备方法。

为达到上述第一个目的，本发明采用下述技术方案：

一种索拉非尼纳米脂质体制剂，该脂质体制剂包含：索拉非尼1份，磷脂10～90份，胆固醇1～30份，白藜芦醇0.5～5份。

本发明中的索拉非尼纳米脂质体制剂以索拉非尼为活性成分，以磷脂与胆固醇形成脂质体，其中，胆固醇可调节磷脂的流动性，将胆固醇与磷脂的添加量控制在前述添加配比范围内能获得结构更稳定的脂质体结构。发明人在研究过程中意外的发现，向该体系中加入白藜芦醇并控制白藜芦醇的添加量后，体系中的白藜芦醇与索拉非尼起到协同促进抗癌的作用。此外，白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质，加入白藜芦醇还能防止磷脂的氧化，提高脂质体稳定性，从而提高脂质体的包封率和载药量，防止药物索拉非尼的渗漏，便于脂质体制剂的存储。

优选地，所述脂质体制剂包含：索拉非尼1份，磷脂10～40份，胆固醇1～5份，白藜芦醇0.5～2份。

优选地，所述脂质体制剂还包含冻干保护剂，冻干保护剂的添加量与所述磷脂的添加量比为2～10份：1份。

优选地，所述磷脂与胆固醇的质量比为3～10:1。