[发明专利]一种氮杂螺酮类药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种枸橼酸坦度螺酮组合物，其特征在于，所述组合物包含重量百分含量为0.001-0.05％的化合物Ⅰ和/或其枸橼酸盐、0-0.4％的化合物Ⅱ和/或其枸橼酸盐、以及0-0.2％的化合物Ⅲ和/或其枸橼酸盐；

2.根据权利要求1所述的枸橼酸坦度螺酮组合物，其特征在于，化合物Ⅱ和/或其枸橼酸盐的含量为0-0.3％。

3.根据权利要求2所述的枸橼酸坦度螺酮组合物，其特征在于，化合物Ⅱ和/或其枸橼酸盐的含量为0-0.2％。

4.根据权利要求1所述的枸橼酸坦度螺酮组合物，其特征在于，化合物Ⅲ和/或其枸橼酸盐的含量为0-0.1％。

5.根据权利要求4所述的枸橼酸坦度螺酮组合物，其特征在于，化合物Ⅲ和/或其枸橼酸盐的含量为0-0.05％。

6.根据权利要求5所述的枸橼酸坦度螺酮组合物，其特征在于，所述组合物中化合物Ⅲ和/或其枸橼酸盐的含量为0。

7.根据权利要求3所述的枸橼酸坦度螺酮组合物，其特征在于，所述组合物中化合物Ⅱ和/或其枸橼酸盐的含量为0。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的枸橼酸坦度螺酮组合物，其特征在于，所述组合物中枸橼酸坦度螺酮的含量为98％以上。

9.根据权利要求8所述的枸橼酸坦度螺酮组合物，其特征在于，所述组合物中枸橼酸坦度螺酮的含量为98.5％以上。

10.根据权利要求9所述的枸橼酸坦度螺酮组合物，其特征在于，所述组合物中枸橼酸坦度螺酮的含量为99％以上。

11.权利要求1-10中任一项所述枸橼酸坦度螺酮组合物的制备方法，其特征在于，包括将顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺(Ⅳ)进行纯化的工序：

所述纯化工序包括将顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺溶于溶剂后再析出的步骤。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述纯化工序包括向顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺中加入溶剂，加热，冷却，过滤，干燥，即得顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺。

13.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述纯化工序包括以下两种方法：

(A)向顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺中加入溶剂，加热，降温至50±5℃，再降温至35±5℃，冷却至室温，过滤，干燥，即得顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺；

或者

(B)向顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺中加入溶剂，加热，冷却至室温，再降温至-10±5℃，过滤，向滤饼中加入溶剂，加热，冷却至室温，再冷却至5±5℃，过滤，干燥，即得顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺。

14.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将1-(2-嘧啶基)哌嗪、1,4-二溴丁烷、碳酸钾、苄基三乙基氯化铵和甲苯加入到反应器中反应，然后加入所述纯化的顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺进行反应，将反应液进行纯化得到游离碱，再加入枸橼酸进行反应，即得产物。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述反应液纯化工序包括以下步骤：将所述反应液加入到水中，分液，将有机层酸化至pH≤3.5，分出水层，加入有机溶剂洗涤，分液，调节水层pH值至9以上，过滤，干燥得到游离碱。