[发明专利]一种异丙托溴铵的合成方法

权利要求书

1.一种异丙托溴铵的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)以托品酸为原料，经乙酰保护反应得到化合物1；

(2)化合物1经酰氯化反应得到化合物2；

(3)将异丙基托品醇与有机酸溶解在二氯甲烷中，再加入化合物2中经酰化反应得到化合物3；

(4)化合物3经醇解反应得到化合物4；

(5)化合物4经溴甲基化反应得到化合物5，即为异丙托溴铵；

2.如权利要求1所述的异丙托溴铵的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中乙酰保护反应为将乙酰化试剂与托品酸在反应温度20～50℃条件下搅拌反应2小时，反应液经减压浓缩至干处理得无色油状产物，即化合物1；所述乙酰化试剂与托品酸的摩尔比为1～5。

3.如权利要求1所述的异丙托溴铵的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中酰氯化反应为将化合物1与氯代试剂在反应温度20～80℃条件下搅拌反应2小时，反应液经后处理得到无色油状产物，即化合物2。

4.如权利要求3所述的异丙托溴铵的合成方法，其特征在于：所述后处理为反应液经减压浓缩至干，向浓缩物中加入甲苯，再减压浓缩至干处理。

5.如权利要求1所述的异丙托溴铵的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中酰化反应为将异丙基托品醇和有机酸溶解在二氯甲烷中搅拌反应0.5小时，加入化合物2搅拌反应24小时，反应液经后处理得到黄褐色油状物，即化合物3；所述有机酸为富马酸、马来酸、冰醋酸或三氟乙酸中的一种，所述有机酸:化合物2:异丙基托品醇的摩尔比为0.5～2:1:1。

6.如权利要求5所述的异丙托溴铵的合成方法，其特征在于：所述后处理为在反应液中加水，用1N氢氧化钠溶液调pH＝10～11，得有机相和水相，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，经减压浓缩至干处理。

7.如权利要求1所述的异丙托溴铵的合成方法，其特征在于：所述步骤(4)中醇解反应为将化合物3、无水甲醇和甲醇钠在反应温度10～50℃条件下搅拌反应5小时，反应液经后处理得到白色固体产物，即化合物4；所述甲醇钠与化合物3的摩尔比为0.1～1。

8.如权利要求7所述的异丙托溴铵的合成方法，其特征在于：所述后处理为反应液经减压浓缩至干得一次浓缩物，向一次浓缩物中加入水和二氯甲烷，分出二氯甲烷层和水层，水层用二氯甲烷洗，合并二氯甲烷层，减压浓缩至干得二次浓缩物，再将二次浓缩物用丙酮重结晶干燥。

9.如权利要求1所述的异丙托溴铵的合成方法，其特征在于：所述步骤(5)中溴甲基化反应为将化合物4和无水乙醇混合冷却至0～5℃，加入温度温度降至-5℃的溴甲烷，密封升温至10～78℃条件下反应8小时，反应液后处理得到白色固体产品，即异丙托溴铵；所述溴甲烷与反应物4的摩尔比为1～5。

10.如权利要求9所述的异丙托溴铵的合成方法，其特征在于：所述后处理为反应液经减压浓缩至干，浓缩物降温至5～10℃析晶，过滤，60℃减压干燥。