[发明专利]一种S1P1受体激动剂的加成盐及其晶型和药物组合物

权利要求书

1.式A所示化合物的马来酸盐的晶型，所述式A所示化合物的马来酸盐的结构如下式所示：

其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰：10.6±0.2°、16.3±0.2°、19.5±0.2°、21.5±0.2°和26.9±0.2°。

2.根据权利要求1所述的马来酸盐的晶型，其特征在于，所述晶型以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰：7.0±0.2°、10.6±0.2°、13.6±0.2°、16.3±0.2°、19.5±0.2°、20.1±0.2°、21.5±0.2°、24.5±0.2°和26.9±0.2°。

3.根据权利要求1或2所述的马来酸盐的晶型，其特征在于，所述晶型以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰及其相对强度：

4.根据权利要求1或2所述的马来酸盐的晶型，其特征在于，所述晶型的X-射线粉末衍射图如图10所示。

5.根据权利要求1或2所述的马来酸盐的晶型，其特征在于，所述晶型的傅里叶红外光谱在波数为1734cm^-1、1574cm^-1、1485cm^-1、1439cm^-1、1364cm^-1、1346cm^-1、1080cm^-1、1003cm^-1、893cm^-1、871cm^-1、757cm^-1和729cm^-1处具有特征峰。

6.权利要求1至5中任一项所述的马来酸盐的晶型的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

在选自C₁～C₄醇、C₃～C₄酮、C₄～C₆醚、C₂～C₅酯、水或其混合物的溶剂中，将摩尔比为1:1～1:5的式A所示化合物和马来酸各自形成混悬液或溶液后混合并反应，反应完成后除去溶剂，干燥。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自乙醇、丙酮、乙醚、水、乙酸乙酯、1,4-二氧六环或其混合物。

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述式A所示化合物和马来酸的摩尔比为1:1.0～1:2.6。

9.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述反应在-10～60℃下进行。

10.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述反应在10℃～40℃下进行。

11.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述反应在搅拌下进行，搅拌的时间为10～72小时。

12.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述反应在搅拌下进行，搅拌的时间为10～24小时。

13.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的温度为10～60℃。

14.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的温度为10～40℃。

15.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的时间为1～48小时。