[发明专利]一种α-氮杂螺环类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种α-氮杂螺环类化合物的制备方法，具体制备步骤如下：

步骤a还原：在第一还原剂和催化剂的作用下还原化合物(II)中的酯，形成第一中间产物(III)；

步骤b氧化：第一中间产物(III)经氧化剂氧化后生成第二中间产物(IV)；

步骤c还原胺化：第二中间产物(IV)和有机胺(V)在第二还原剂的作用下进行还原胺化得到第三中间产物(VI)；

步骤d关环：第三中间产物(VI)在缚酸剂的作用下进行关环反应形成α-氮杂螺环类化合物(I)；

其中R₁和R₃各自独立地为氢原子、苄基、叔丁氧羰基或苄氧羰基；各R₂独立地为C_1-4烷基；

各X₁独立地为卤素；

各m独立地为1或2；

各n独立地为0，1或2；

所述第一还原剂为硼氢化钠、氢化锂铝或双(甲氧乙氧基)铝氢化物；

所述催化剂为氯化钙。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一还原剂的用量为化合物(II)的2～5倍当量。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述催化剂的用量为化合物(II)的1～3倍当量。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b中所述氧化剂的用量为化合物(III)的1～2倍当量，所述氧化剂为PDC、PCC、IBX、DMP、swern氧化剂中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述步骤b在第一温度下在第一溶剂中反应，所述第一温度为-78～60℃，所述第一溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基亚砜中的一种。

6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤c中所述第二还原剂为硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠中的一种，第二还原剂的用量为第二中间产物(IV)的1.5～3倍当量。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤c在第二温度下在第二溶剂中反应，所述第二温度为15～60℃，所述第二溶剂为四氢呋喃、甲苯、甲醇、1,2-二氯乙烷中的一种或多种。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述有机胺(V)的用量为第二中间产物(IV)的1～2倍当量。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤d在第三温度下在第三溶剂中反应，所述第三溶剂为四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮中的一种；所述第三温度为70～150℃。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述缚酸剂为三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的一种。