[发明专利]一种替格瑞洛中间体的合成方法及其中间体

权利要求书

1.一种替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，先将化合物(2)经重氮化反应制得化合物(3)；所述化合物(3)与化合物(4)经铑催化不对称三元环化反应得到替格瑞洛中间体化合物(5)；化合物(5)经一步氨化反应制得替格瑞洛中间体化合物(1)，其反应式如下所示：

2.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(2)与亚硝酸钠和十水四硼酸钠经重氮化反应制得化合物(3)。

3.根据权利要求2所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(2)、亚硝酸钠和十水四硼酸钠的摩尔比为1：(1～1.1)：(0.02～0.022)。

4.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述铑催化剂选自Rh₂(pfb)₄、Rh₂(OAc)₄、RhCl₃、Rh₂(OCOt-Bu)₄、扁桃酸铑、三氟乙酸铑和[Rh(cod)₂]BF₄中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(3)与化合物(4)经铑催化不对称三元环化反应的溶剂为无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚、无水2-甲基四氢呋喃、无水甲醇、无水乙醇、无水异丙醇、无水丙酮和无水乙腈中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(3)与化合物(4)经铑催化不对称三元环化反应的温度为20℃～80℃。

7.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(3)与化合物(4)的摩尔比为(1～2.0)：1。

8.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(3)与化合物(4)经铑催化不对称三元环化反应的配体为

9.根据权利要求8所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述配体与铑催化剂摩尔比为1：1～1.05；铑催化剂与化合物(4)摩尔比为1：100～1000。

10.一种如权利要求1所述合成方法所合成的替格瑞洛中间体化合物(5)和化合物(1)，其结构式分别为：