[发明专利]一种布瓦西坦及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种B-VI所示布瓦西坦中间体的制备方法，其特征是：包括如下步骤：

将B-IV和R-苯乙胺溶于溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B-V，再转化为B-VI；所述的溶剂为异丙醇；所述B-IV与R-苯乙胺的摩尔比为1：1；所述重结晶溶剂为异丙醚；所述析晶步骤中溶剂与B-IV的体积质量比为5：1，重结晶步骤中溶剂与B-IV的体积质量比为3：1。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述中间体B-IV由下述方法制备得到：

步骤a：

B-I与S-2-氨基-丁酸酯或其盐在溶剂中反应，得B-II；其中，R₁为C1～C6烷基；

步骤b：

B-II、甲酸铵和钯碳在溶剂中反应，得B-III；

步骤c：B-III经酯水解，即得中间体B-IV。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：所述步骤a的反应体系中还包含有机碱，其中，B-I、S-2-氨基-丁酸酯或其盐、有机碱的摩尔比为(1～2):(0.8～1.5):(2～5)；步骤a所述的溶剂为甲苯。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是：R₁为甲基或乙基；所述的盐为盐酸盐；所述的有机碱为三乙胺；其中，B-I、S-2-氨基-丁酸酯或其盐、有机碱的摩尔比为1:0.9:2.3。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：所述步骤b的反应体系中还包含冰醋酸；所述钯碳为10％钯碳；其中，B-II、甲酸铵、10％钯碳和冰醋酸的质量比为(15～18):(10～17):(3～5):(15～18)。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征是：B-II、甲酸铵、10％钯碳和冰醋酸的质量比为15:11.7:3.75:15。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤b所述溶剂为乙醇。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤a中溶剂与B-I的体积质量比为(10～50):1；步骤b中溶剂与B-II的体积质量比为(20～50)：1。

9.一种布瓦西坦的制备方法，其特征是：包括如下步骤：

根据权利要求1～8任意一项所述的制备方法得到布瓦西坦中间体B-VI，将B-VI、HATU、氯化铵和碱于溶剂中反应，即得布瓦西坦。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征是：所述的碱为二异丙基乙基胺；B-VI、HATU、氯化铵和二异丙基乙基胺的摩尔比为1:(1.5～2.5):(2～3):(2.5～3.5)。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征是：B-VI、HATU、氯化铵和二异丙基乙基胺的摩尔比为1:2:2.5:3。

12.如权利要求9所述的制备方法，其特征是：所述的溶剂为四氢呋喃，四氢呋喃与B-VI的体积质量比为(10～50):1。