[发明专利]一种含硒咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其制备方法。

背景技术

咪唑并吡啶类化合物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物，稠杂环化合物尤其含氮稠杂环是目前有机化学和药物化学的研究热点。咪唑并吡啶类化合物由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮杂吲哚等在结构上的类似性，引起了人们广泛的兴趣。药理学研究表明：许多咪唑并吡啶类化合物可作为应力活化蛋白激酶、白介素-1受体相关激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶、磷酸肌醇3-激酶等抑制剂及苯并二氮杂受体配体，具有抗病毒、抗细菌、抗微生物活性和抗疲劳、抗焦虑，治疗肿瘤、高血压、胃溃疡、精神病的功效。因此人们对该类化合物的研究愈来愈深入和广泛。

众所周知，化合物的生物活性主要取决于官能团的结构，2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物与硒粉反应，将提高咪唑并杂环的生物活性。但是含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成方法国内外鲜有报道。本发明是对含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物制备的一种重大发现，提供了一个全新的发展方向，开辟出一个全新道路。

发明内容

本发明是针对现有条件，提供了一种含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，即含有一个咪唑并吡啶的结构，在咪唑并吡啶的C-3位链接一个取代的硒基团。

同时，本发明还提供了该化合物的制备方法。本发明的制备方法是一种通用的方法，适合于合成各种含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其衍生物，对芳环上的多种官能团具有非常高的容忍度，事实上对含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其衍生物的取代基个数和种类并无特别限制。

本发明技术方案如下：

一种含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，即在咪唑并吡啶的C-3位链接一个取代的硒基团，通式如式（Ⅰ）所示：

上述式（Ⅰ）中，R₁为1、2或3个连接在苯环上的基团，包括H、烷基、烯烃、炔烃、芳烃和卤素原子中的一种或几种；

所述的烷基为C₁～C₂₀的直链或支链的烷基，优选C₁～C₆烷基；所述的烯烃为C₂～C₁₀烯烃，优选C₂～C₆烯烃；所述的炔烃为C₂～C₁₀炔烃，优选C₂～C₆炔烃；所述的芳烃为C₆～C₁₀芳烃；

进一步地，R₁优选甲基、甲氧基、卤素原子或三氟甲基；

式（Ⅰ）中，R₂代表的基团定义同R₁。

一种含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法，以2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物和硒为起始原料，以含铜物质为催化剂，DMSO（二甲基亚砜）为溶剂，120～140℃反应，得到含硒咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。

上述制备方法中，所述的含铜物质为碘化亚铜、碘化铜、溴化亚铜、溴化铜、氧化亚铜、氧化铜、氯化亚铜和氯化铜中的一种或几种。

所述的2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物与硒、催化剂的摩尔比为1:2.0～3.0:0.1～0.3；

所述的溶剂用量为每0.3～0.5mmol的2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物加入DMSO1～2ml。

所述的反应，时间为18～36h；温度优选120～130℃。

所述的2-（2-溴苯基）-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，通式如式（Ⅱ）所示：

式（Ⅱ）中的取代基R₁、R₂的定义同式（Ⅰ）。

上述制备方法的压强条件可以忽略，通常在常压下即可。

上述制备方法，反应完成后，将反应体系冷却至室温，依次采用水、乙酸乙酯进行萃取，向萃取液中加入硅胶粉，用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，残余物用硅胶柱进行纯化。