[发明专利]含胡椒环的芳氧烷酸衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种如下通式(I)所示的化合物：

其中，R₁为(—CH＝CH—)n，n为0,1,2或3；R₂为H或C1～C4的烷基。

2.根据权利要求1所述的通式(I)化合物，其特征在于，n为0,1或2；R₂为H或乙基。

3.根据权利要求2所述的通式(I)化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为：

4.一种权利要求1所述的化合物(I)的制备方法，其特征在于，该方法的合成路线如下：

其中X为卤素，反应步骤为：

(1)将化合物(V)在冰水浴下滴加二氯亚砜，滴加完毕后，搅拌片刻；随后，滴加入溶剂，缓慢加热至回流，回流反应1-3小时；

(2)将过量的二氯亚砜蒸出，得白色固体；将该白色固体溶于四氢呋喃中，备用；

(3)将对羟基苯乙胺溶于NaOH水溶液中，在冰水浴下，向其中滴加步骤(2)的溶液，反应过夜；

(4)将四氢呋喃蒸出，抽滤得固体；固体加入浓度为20％的NaOH水溶液，于40～50℃搅拌30分钟，至溶液澄清；冷却后酸化，抽滤，得滤饼干燥，得化合物(VI)；

(5)将化合物(VI)溶于酮溶剂，加入NaOH，搅拌片刻后，加入化合物(VII)溶液，过夜反应；

(6)蒸出过量的溶剂，用蒸馏水溶解剩余固体，酸化，抽滤得化合物(I)粗品；

(7)化合物(I)的粗品在50-60℃的水浴锅中，滴加NaOH溶液，至溶解，加入活性炭，维持温度搅拌30-60分钟，过滤，取滤液，酸化，得化合物(I)的初步纯化品；反复重结晶得化合物(I)纯品。

5.根据权利要求4所述的化合物(I)的制备方法，其特征在于，步骤(1)选用溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

6.根据权利要求4所述的化合物(I)的制备方法，其特征在于，步骤(5)中的溶剂为丙酮。

7.一种权利要求1所述的化合物(I)的制备方法，其特征在于，

该方法的合成路线如下：

其中X为卤素，反应步骤如下：

(1)在冰水浴中，向化合物(V)中滴加草酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，搅拌片刻；缓慢升温至室温，搅拌反应2-5小时；

(2)将过量的草酰氯蒸出，得黄色固体；将该黄色固体溶于二氯甲烷中，备用；

(3)对羟基苯乙胺的二氯甲烷溶液中滴加三乙胺，在冰水浴下，向其中滴加步骤(2)的溶液，反应过夜；

(4)步骤(3)的二氯甲烷溶液用5％的NaOH，萃取有机相3次，合并水液，水液酸化后，过滤得沉淀，得化合物(VI)；

(5)将化合物(VI)溶于酮溶剂，加入K₂CO₃和化合物(VII)溶液，回流过夜；

(6)蒸出过量的酮溶剂，用蒸馏水溶解剩余固体，用乙酸乙酯萃取水液3次，合并有机层；蒸除乙酸乙酯，固体经过重结晶得化合物(I)。

8.根据权利要求7所述的化合物(I)的制备方法，其特征在于，步骤(5)的溶剂为丁酮。

9.一种药物组合物，包含权利要求1-3任一项中所述的化合物和药学可接受载剂。

10.权利要求1-3任一项中所述的化合物在制备治疗高血脂以及治疗心血管和抗动脉粥样硬化的药物中的应用。