[发明专利]聚乙二醇维生素E琥珀酸酯衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种聚乙二醇维生素E琥珀酸酯衍生物，其结构式如式(Ⅰ)所示，

n＝10～115；R＝-H，-COOH，-CO(CH₃)_m，-NH₂，m＝1。

2.权利要求1所述的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯衍生物，其中，n＝23。

3.权利要求1或2所述的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯衍生物，其中，R＝-H。

4.权利要求1所述的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)聚乙二醇维生素E琥珀酸酯与丁二酸酐反应得到式Ⅳ所示羧基化TPGS；

n＝10～115；

(2)式Ⅳ所示羧基化TPGS与含巯基小分子化合物进行酰胺化反应即得。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述反应的温度为20～35℃，时间为12～36小时，溶剂为二氯甲烷；步骤(2)中所述酰胺化反应的温度为20～55℃，时间为3～20小时，溶剂为DMSO或DMF；步骤(2)中所述酰胺化反应的缩合剂为二环己基碳二亚胺，4-二甲氨基吡啶，N-羟基丁二酰亚胺，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯中的一种或几种。

6.权利要求1-3中任何一项所述的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯衍生物在制备具有P-gp抑制作用或粘液层渗透作用的药物传递系统中的应用。

7.一种纳米混合胶束，其特征在于，包含难溶性药物、功能材料1和功能材料2，所述功能材料1为式Ⅰ所示聚乙二醇维生素E琥珀酸酯衍生物；所述功能材料2为式Ⅵ所示壳聚糖-维生素E琥珀酸酯接枝共聚物；所述功能材料1与功能材料2的质量分数比为(2.5-30)：(98.5-70)；

8.如权利要求7所述的纳米混合胶束，其特征在于：聚乙二醇维生素E琥珀酸酯衍生物和壳聚糖-维生素E琥珀酸酯接枝共聚物通过探头超声法与难溶性药物自组装形成载药聚合物胶束。

9.如权利要求7或8所述的纳米混合胶束，其特征在于：所述的难溶性药物为喜树碱类、紫杉烷类、蒽醌类抗肿瘤药中的任一种或其衍生物。

10.权利要求7或8所述的纳米混合胶束在制备促进难溶性药物口服吸收药物中的应用。