[发明专利]一种新型抗血栓聚合物纳米药物的制备及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型抗血栓聚合物纳米药物的制备及其应用。

背景技术

严重危害人类健康的，特别是老年人健康的眼、心脑、血管等疾病与血栓形成密切相关，进入二十一世纪后，血栓已经成为全球第一大死亡原因，而血栓形成是由一组遗传和环境因素相互作用、相互影响的多因素变化过程。临床常见的血栓患者，最主要的特点有家族遗传性、反复发作性、症状严重性、血栓形成部位异常性以及发病时间年轻化等。

血栓的形成一般是多种疾病的病因或并发症，如失明、肺血栓栓塞症、动脉粥样硬化、冠心病、脑血管疾病、手术或外伤后的深静脉栓塞等。其中眼底静脉血管血栓多发病于老年人，主要是由于眼底血管弹性减弱，血液粘稠，形成血栓堵塞眼底血管，造成眼部供血不足，严重的会导致患者失明。随着临床上对血栓栓塞性疾病诊断水平的提高，抗血栓药物的合理应用变得愈加重要。

血栓可分为动脉血栓和静脉血栓，前者通常由血管壁受损，血小板聚集始动；后者主要因血循环停滞、凝血酶过多、纤维蛋白形成所致。临床常见的各种防治血栓的药物主要有以下三种：(1)抗血小板药，它是一类能够抑制血小板黏附、聚集和释放功能的药物，主要通过抑制血小板的聚集发挥防治血栓形成和发展的作用。根据其作用机制的不同，抗血小板药物主要分成影响花生四烯酸代谢药、血栓素A2(TXA2)合成酶抑制药和TXA2受体拮抗药、前列腺素类药物、环核苷酸磷酸二酯酶抑制药、干扰ADP介导的抗血小板药以及血小板糖肽(GP)II^b/III^a受体拮抗剂六大类。(2)抗凝血药，主要有以下3类：①普通肝素(UFH)和低分子量肝素(LMWH)，低分子量肝素是由普通肝素衍生而来，普通肝素的分子量在5000～30000D之间，经化学或酶促解聚后而成为低分子量肝素，其分子量在4000～6500D之间。肝素口服无效，静脉注射后在血浆中均匀分布，迅速发挥最大抗凝效果，可用于防治血栓形成和栓塞，也可用于弥散性血管内凝血(DIC)的治疗；低分子量肝素在临床上主要用于预防深静脉血栓、肺动脉血栓、治疗不稳定心绞痛和心肌梗死，还用于血液体外循环和血液透析等。②华法林(warfarin)，双香豆素类中效抗凝剂。③直接凝血酶抑制剂，如水蛭素(hirudin)。(3)纤维蛋白溶解药，主要作用机制是直接或间接激活纤维蛋白溶酶原，使其转变为纤维蛋白溶酶(纤溶酶)，纤溶酶可以溶解血栓中的纤维蛋白，从而溶解血栓。传统的溶栓药物有链激酶、尿激酶、蚓激酶和蝮蛇激酶等，这些药物疗效显著且价廉易得，已经广泛地应用于临床。前两类用于防治动静脉血栓的形成，后一类用于溶解血栓。

血栓形成的防治是临床上重要的研究课题，多学科交叉研究推动了血栓性疾病的预防和治疗的发展。但现有的抗血栓药物在安全性等方面还存在着这样或那样的问题，比如说以下四种典型的抗血栓药物的副作用：①抗血小板药阿司匹林，不良反应主要有出血、胃肠道刺激及腹泻、皮疹等，尤其是需要大剂量使用时，副作用更加明显而不可避免。②尿激酶等传统的溶栓药物，比较容易引起出血并发症，造成皮肤、精神、血液、心血管、泌尿等系统的不良反应。尤其是抗凝类抗血栓药物，出血副作用更加突出，③华法林，最主要的口服抗凝药，但是其不良反应易受多种因素影响，药物、饮食、环境、遗传以及疾病状态等因素都会干扰华法林的药效，其使用剂量和出血不良反应都和遗传因素有很大关系，因此个体差异比较大。④肝素，典型的抗凝血药物，通过抗凝血因子II和Xa发挥作用，抑制血栓的形成，但非常容易引起出血副作用，所以一般只用作抗血栓治疗的辅助药物。因而研究新型高效、副作用少的抗血栓药具有重要意义。

与上述各种抗血栓药物相比较，研究发现了很多疏水抗血栓物质，它们都来源广泛，价格低廉，高效低毒，有极大的研究价值，受到越来越多的重视。