[发明专利]一种包覆维生素C的多囊泡脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种包覆维生素C的多囊泡脂质体，其特征在于按质量百分比计算，其原料组成及含量如下：

磷脂 1.0~20.0%；

中性脂质 1.0~10.0%；

胆固醇 1.0~10.0%；

有机溶剂 5.0~20.0%；

维生素C0.01~5.0%；

亲水性乳化剂 0.1~12.0%；

氨基酸 0.1~1.0%；

渗透压调节剂 2.0~8.0%；

去离子水 余量；

所述的磷酸为卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆磷脂、磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、或者二棕榈酰磷脂酰甘油中的一种或两种以上所组成的混合物；

所述的中性脂质为三油酸甘油酯、甘油酸、月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯、或者维生素E中的一种或两种以上所组成的混合物；

所述的有机溶剂为乙醚、乙醇、丁醇、或者乙酸乙酯中的一种或两种以上所组成的混合物；

所述的亲水性有机溶剂为吐温80、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、肽类双分子亲油亲水表活、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、花生醇和山嵛醇和花生醇葡糖苷、鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基葡糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚（21EO）、山嵛酸甘油酯、或者鲸蜡硬脂基葡糖苷中的一种或两种以上所组成的混合物；

所述的氨基酸为赖氨酸、天门冬氨酸、丝氨酸、L-精氨酸、丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、色氨酸、酪氨酸、脯氨酸、亮氨酸、或者缬氨酸中的一种或两种以上的混合物；

所述的渗透压调节剂为葡萄糖、蔗糖、或者生理盐水中的一种或两种以上的混合物。

2.如权利要求1所述的一种包覆维生素C的多囊泡脂质体，其特征在于按质量百分比计算，其原料组成及含量如下：

磷脂 1.0%；

中性脂质 1.0%；

胆固醇 1.0%；

有机溶剂 5.0%；

维生素C0.01%；

亲水性乳化剂 0.1%；

氨基酸 0.1%；

渗透压调节剂 2.0%；

去离子水 余量；

所述的磷脂为卵磷脂；

所述的中性油脂为三油酸甘油酯；

所述的有机溶剂为乙醚；

所述的亲水性乳化剂为吐温80；

所述的氨基酸为赖氨酸；

所述的渗透压调节剂为葡萄糖。

3.如权利要求1所述的一种包覆维生素C的多囊泡脂质体，其特征在于按质量百分比计算，其原料组成及含量如下：

磷脂10.0%；

中性脂质5.0%；

胆固醇5.0%；

有机溶剂12.5%；

维生素C 2.5%；

亲水性乳化剂6.0%；

氨基酸0.5%；

渗透压调节剂5.0%；

去离子水余量；

所述的磷脂为氢化卵磷脂、大豆卵磷脂中的一种或两种组成的混合物；

所述的中性物质为甘油酸；

所述的有机溶剂为乙醇；

所述的亲水性乳化剂为聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、PEG-100硬脂酸酯中的一种或两种所组成的混合物；

所述的氨基酸为天门冬氨酸；

所述的渗透压调节剂为蔗糖。

4.如权利要求1所述的一种包覆维生素C的多囊泡脂质体，其特征在于按质量百分比计算，其原料组成及含量如下：

磷脂 20.0%；

中性脂质 10.0%；

胆固醇 10.0%；

有机溶剂 20.0%；

维生素C5.0%；

亲水性乳化剂 12.0%；

氨基酸 1.0%；

渗透压调节剂 8.0%；

去离子水 14.0%；

所述的磷酸为磷脂酰乙醇胺；

所述的中性脂质为三辛酸甘油酯、维生素E中的一种或两种所组成的混合物；

所述的有机溶剂为丁醇；

所述的亲水性乳化剂为肽类双分子亲油亲水表活、鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基葡糖苷中的一种或两种所组成的混合物；

所述的氨基酸为L-精氨酸；

所述的渗透压调节剂为生理盐水。

5.权利要求书1、2、3或4所述的一种包覆维生素C的多囊泡脂质体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）按照质量百分比称取磷脂、中性脂质、胆固醇、有机溶剂、亲水性乳化剂、维生素C、氨基酸、渗透压调节剂和去离子水；

2）将磷脂、胆固醇和中性脂质溶于有机溶剂中，作为有机相；

3）配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，将维生素C、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的渗透压调节剂和30~60%的去离子水混合，作为内水相；

4）将步骤3）中所得内水相加入有机相中，以均质速度7200～30000rpm均质有机相组分，均质1～15min，制得W/O型初乳液；

5）将亲水性乳化剂、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的渗透压调节剂和剩余含量的去离子水混合，作为外水相；

6）以均质速度7200～30000rpm均质外水相组分，同时将步骤5）制得的W/O型初乳液组分加入其中，均质1～15min后，选择超声为20%～30%的超声功率，超声5秒停止5秒，对乳状液超声1～20min，搅拌至体系均一并自然冷却降至室温，制成W/O/W型多重乳液；

7）配置与步骤3)中浓度相同的氨基酸溶液，将得到的W/O/W型多重乳液分散于氨基酸溶液中，其中多重乳液与氨基酸溶液的体积比为5:1～1:5，通入氮气除去多重乳液中的有机溶剂，制得包覆维生素C的多囊泡脂质体悬浮液。