[发明专利]一种制备碘化造影剂中间体时所产生的杂质的合成方法

权利要求书

1.一种制备造影剂中间体时所产生的式(I)所示杂质的合成方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：

(1)式(II)所示化合物与R₂NH₂发生反应，制备得到式(III)所示化合物，

其中，R₁代表碳原子数为1-4的低级烷烃基，R₂选自-CH₂CH(OH)CH₂(OH)或-CH(CH₂OH)₂中的任意一种；

(2)步骤(1)所得式(III)所示化合物与R₃NH₂在碱性条件下发生反应，制备得到式(IV)所示化合物，

其中，R₂为-CH₂CH(OH)CH₂(OH)时，R₃为-CH(CH₂OH)₂，

其中，R₂为-CH(CH₂OH)₂时，R₃为-CH₂CH(OH)CH₂(OH)；

(3)步骤(2)所得式(IV)所示化合物进行硝基还原反应，制备得到式(V)所示化合物，

(4)步骤(3)所得式(V)所示化合物，采用碘化试剂制备得到式(I)所示化合物，

2.根据权利要求1所述制备造影剂中间体时所产生的式(I)所示杂质的合成方法,其特征在于：所述步骤(1)中，向反应容器中添加式(II)所示化合物及甲醇，于室温下搅拌得到悬浮液，将R₂NH₂用甲醇溶解完全后，缓慢滴加至悬浮液中，滴加完毕后，使混合溶液于30～65℃下回流反应至完全，停止反应，反应溶液降至室温，用醋酸调节溶液pH为6～7，然后在搅拌下向反应溶液中加入纯水，过滤，滤饼干燥后回收，滤液经萃取，所得有机相经水洗，减压浓缩，干燥，得到白色固体，即式(III)所示化合物。

3.根据权利要求1或2所述制备造影剂中间体时所产生的式(I)所示杂质的合成方法,其特征在于：所述步骤(1)中式(II)所示化合物与R₂NH₂的摩尔用量比为1：1～1.5。

4.根据权利要求3所述制备造影剂中间体时所产生的式(I)所示杂质的合成方法,其特征在于：所述步骤(1)中式(II)所示化合物与甲醇的质量体积比为1g：6～10mL；R₂NH₂与甲醇的质量体积比为1g：2～5mL。

5.根据权利要求2所述制备造影剂中间体时所产生的式(I)所示杂质的合成方法,其特征在于：所述步骤(1)中滴加R₂NH₂甲醇溶液的时间为2～6小时。

6.根据权利要求2所述制备造影剂中间体时所产生的式(I)所示杂质的合成方法,其特征在于：所述步骤(1)中向反应液中加入的纯水与该步骤所用甲醇的体积总用量比为0.8～2：1。

7.根据权利要求1所述制备造影剂中间体时所产生的式(I)所示杂质的合成方法,其特征在于：所述步骤(2)中，将式(III)所示化合物溶解于甲醇、无水乙醇或异丙醇中，再加入甲醇钠或乙醇钠中的一种，以及R₃NH₂，于35～40℃下进行反应至完全，溶液降至室温，用醋酸调节溶液pH为6～7，得式(IV)所示化合物的溶液，不经纯化直接进行下一步反应。

8.根据权利要求7所述制备造影剂中间体时所产生的式(I)所示杂质的合成方法，其特征在于：步骤(2)中式(III)所示化合物与R₃NH₂的摩尔用量比为1：1.2～2.0，甲醇钠或乙醇钠与式(III)所示化合物的摩尔用量比为0.05-0.15：1。