[发明专利]一种制备碘化造影剂中间体时所产生的杂质的合成方法

说明书

本发明公开了一种制备造影剂中间体时所产生的式(I)所示杂质的合成方法，包括：(1)化合物(II)与R₂NH₂反应得到化合物(III)，其中，R₁碳原子数1‑4的低级烷烃基，R₂为‑CH₂CH(OH)CH₂(OH)或‑CH(CH2OH)₂中的任意一种；(2)化合物(III)与R₃NH₂在碱性条件下反应得到化合物(IV)，其中，R₂为‑CH₂CH(OH)CH₂(OH)时，R₃为‑CH(CH2OH)₂，其中，R₂为‑CH(CH2OH)₂时，R₃为‑CH₂CH(OH)CH₂(OH)。(3)化合物(IV)进行硝基还原反应得到化合物(V)，(4)化合物(V)，采用碘化试剂制备得到化合物(I)，

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法，更具体而言是涉及制备碘化造影剂中间体的一种杂质的合成方法，属于药物化学领域。

背景技术

式(VI)所示化合物作为制备碘海醇、碘佛醇以及碘克沙醇的关键中间体，其决定着终产品的质量。该中间体的合成过程中，主要的原料氨基甘油(H₂NCH(CH₂OH)₂)中会含有少量H₂NCH₂CH(OH)CH₂(OH)，会在反应过程中，产生式(I)所示杂质，该副产物与式(VI)所示化合物产品性质近似，经HPLC分析时，二者难以分离。

因此，如果能提供一种产品纯度高、选择性好的式(I)所示化合物的合成方法，以此化合物作为参照，可有利于提高式(VI)所示化合物中间体的纯度，有利于制备高纯度的碘海醇、碘佛醇和碘克沙醇等碘化造影剂产品。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种制备碘化造影剂关键中间体时产生的式(I)所示化合物杂质的合成方法，该方法所合成的杂质产品纯度高、选择性好。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种制备造影剂中间体时所产生的式(I)所示杂质的合成方法，该方法包括以下步骤：

(1)式(II)所示化合物与R₂NH₂发生反应，制备得到式(III)所示化合物，

其中，R₁代表碳原子数为1-4的低级烷烃基，R₂选自-CH₂CH(OH)CH₂(OH)或-CH(CH2OH)₂中的任意一种；

(2)步骤(1)所得式(III)所示化合物与R₃NH₂在碱性条件下发生反应，制备得到式(IV)所示化合物，

其中，R₂为-CH₂CH(OH)CH₂(OH)时，R₃为-CH(CH2OH)₂，

其中，R₂为-CH(CH2OH)₂时，R₃为-CH₂CH(OH)CH₂(OH)。

(3)步骤(2)所得式(IV)所示化合物进行硝基还原反应，制备得到式(V)所示化合物，