[发明专利]基于cereblon配体诱导BET降解的双功能分子及其制备和应用

权利要求书

1.如下通式所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药，

A-L-B

其中：

A是E3泛素连接酶复合体中cereblon蛋白的小分子配体，包含酰胺类化合物，邻苯二酰亚胺类化合物，沙利度胺或其衍生物，来那度胺或其衍生物，泊马度胺或其衍生物，部分配体结构通式如下所示：

其中：

W选自CH₂、C＝O、SO₂、NH、N-烷基；

X选自O、S；

Y选自NH、N-烷基、N-芳基、N-杂环、N-环烷基、O、S；

Z选自-烷基、-环烷基、-Cl、-F；

G、G’选自-H、-烷基、-OH、-CH₂-杂环；

Q₁、Q₂、Q₃、Q₄选自C、N、NO；

L是连接臂，包含非线性链、脂肪族链、芳香链、杂芳环结构链，通过共价键与A和B相连，部分连接臂结构如下通式所示：

其中：

n选自1-10之间的整数；

B是BET蛋白抑制剂或其衍生物。

2.根据权利要求1中所述的化合物如下通式(Ia)所示，

其中：

R¹选自-H、-D、-CH₃、-CH₂F、CHF₂、-CF₃、-CH₂D、-CHD₂、-CD₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃；

R²、R³相同或不同，分别独立地选自-H、-D、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、-NH₂、-OH、-CH₃、-CH₂F、CHF₂、-CF₃、-CH₂D、-CHD₂、-CD₃、-CH₂CH₃；

n选自1-10之间的整数。

3.根据权利要求2中所述的化合物，其中：

R¹选自-H、-CH₃、-CH₂CH₃；

R²、R³相同或不同，分别独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH₃、-CH₂F、CHF₂、-CF₃、-CH₂D、-CHD₂、-CD₃；

n选自1-6之间的整数。