[发明专利]一种灰绿霉素A及类似物的全合成方法

权利要求书

1.一种灰绿霉素A及类似物的全合成方法，其特征在于合成路线反应式为：

。

2.根据权利要求1所述的一种灰绿霉素A及类似物的全合成方法，其特征在于其合成工艺的具体步骤包括:

(1)：控制温度在0-50℃下将1-羟基蒽醌类化合物II在第一碱作用下与酰基化试剂在第一反应溶剂中反应1-24小时，得到化合物III，其反应式为：

其中，1-羟基蒽醌类化合物和酰基化试剂的摩尔比为1:1-1:3，酰基化试剂和碱的摩尔比为1:2-1:5；化合物III中的R₁为氢原子、羟基、甲基或甲氧基中的一种或几种，R₁为氢原子的个数为0-7；1-羟基蒽醌类化合物II为起始原料，其化学结构为：

其中R₁为氢原子、羟基、甲基或甲氧基中的一种或几种，R₁为氢原子的个数为0-6；

(2)：控制温度在20-100℃下将步骤(1)中制得的化合物III在第二碱作用下与β-酮酸酯在第二反应溶剂中经Knoevenagel缩环反应12-72小时，生成化合物IV，其反应式为：

其中，其中化合物III和β-酮酸酯的摩尔比为1:1.5-1:3，化合物III和碱的摩尔比为1:3-1:10；β-酮酸酯化学结构式为：

其中R₂为氢原子、羟基、甲基或甲氧基中的一种或几种，R₂为氢原子的个数为0-5，R″为烷基CnH2n+1，其中n为碳原子的个数，n的大小为1、2或3；

(3)：控制温度在-40-20℃下将步骤(2)中制得的化合物IV与三溴化硼溶液在第三反应溶剂中经脱甲基化反应1-12小时得到化合物I，即灰绿霉素A及类似物，其反应式为：

其中，化合物IV与三溴化硼的摩尔比为1:15-1:30。

3.根据权利要求2所述的一种灰绿霉素A及类似物的全合成方法，其特征在于所述步骤(1)中的第一反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺中一种或多种。

4.根据权利要求2所述的一种灰绿霉素A及类似物的全合成方法，其特征在于所述步骤(1)中的酰基化试剂为苯甲酰氯、酰氯R′COCl或酸酐(R′CO)₂O中的一种或多种；其中R′为碳原子数1-2的烷基。

5.根据权利要求2所述的一种灰绿霉素A及类似物的全合成方法，其特征在于所述步骤(1)中的第一碱为三乙胺、哌啶、碳酸钾或碳酸钠中的一种或多种。

6.根据权利要求2所述的一种灰绿霉素A及类似物的全合成方法，其特征在于所述步骤(2)中的第二碱为三乙胺、哌啶、碳酸钾或碳酸钠中的一种或多种。

7.根据权利要求2所述的一种灰绿霉素A及类似物的全合成方法，其特征在于所述步骤(2)中的第二反应溶剂为丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中一种或多种。

8.根据权利要求2所述的一种灰绿霉素A及类似物的全合成方法，其特征在于所述步骤(3)中的第三反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或四氢呋喃中一种或多种。

9.根据权利要求2所述的一种灰绿霉素A及类似物的全合成方法，其特征在于所述步骤(3)中的三溴化硼溶液中的溶剂为浓度为0.1-2.0mol/L的二氯甲烷、正庚烷或正己烷的一种或多种。