[发明专利]miR-146a及其靶点在治疗骨关节炎中的应用

权利要求书

1.选自以下的一种或任意多种试剂的组合在制备促进软骨合成用的药物或在制备治疗或缓解骨关节炎用的药物中的应用：

(a)下调miR-146a的表达或活性的试剂；

(b)上调Camk2d的表达或活性的试剂；

(c)上调Ppp3r2的表达或活性的试剂；和

(d)上调NAFT信号通路中的分子的表达或活性的试剂。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂为核酸分子、碳水化合物、脂类或小分子化合物；

优选地，所述下调miR-146a的表达的试剂为敲除细胞中的miR-146a的打靶载体，或为miR-146a抑制剂，如表达miR-146a的反义互补序列的病毒；

所述上调Camk2d表达的试剂为Camk2d的表达载体；

所述上调Ppp3r2的表达的试剂为Ppp3r2的表达载体；

所述上调NAFT信号通路中的分子的表达的试剂为所述分子的表达载体；优选地，所述NAFT信号通路分子选自NAFT1和NAFT2。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述骨关节炎为衰老引起的自发性骨关节炎、关节不稳定诱导的骨关节炎、前交叉韧带撕裂诱导的骨关节炎或部分内侧半月板切除及内侧副韧带横断诱导的骨关节炎。

4.以下试剂中的一种或多种在制备监测软骨合成或骨关节炎病情进展用的试剂盒中的应用：

(a)用于检测miR-146a表达水平的试剂；

(b)用于检测Camk2d表达水平的试剂；

(c)用于检测Ppp3r2表达水平的试剂；和

(d)用于检测NAFT信号通路分子的表达水平的试剂。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，

所述用于检测Camk2d表达水平的试剂包括检测Camk2d mRNA水平过程中使用到的试剂和检测Camk2d蛋白含量过程中使用到的试剂；

所述用于检测Ppp3r2表达水平的试剂包括检测Ppp3r2mRNA水平过程中使用到的试剂和检测Ppp3r2蛋白含量过程中使用到的试剂；

所述用于检测NAFT信号通路分子表达水平的试剂包括检测NAFT信号通路分子mRNA水平过程中使用到的试剂和检测NAFT信号通路分子蛋白含量过程中使用到的试剂。

6.如权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述试剂盒含有：

采用Northern杂交法、RT-PCR或RNA-seq检测所述mRNA的水平的试剂；和/或

采用Western blot或ELISA检测蛋白含量的试剂。

7.一种检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒含有以下试剂中的一种、任意两种、任意三种或全部四种：

(a)用于检测miR-146a表达水平的试剂；

(b)用于检测Camk2d表达水平的试剂；

(c)用于检测Ppp3r2表达水平的试剂；和

(d)用于检测NAFT信号通路分子的表达水平的试剂。

8.一种促进软骨合成或治疗骨关节炎的方法，其特征在于，所述方法包括以下任一个或任意多个步骤的组合：

(a)下调对象中miR-146a的表达或活性的步骤；

(b)上调对象中Camk2d的表达或活性的步骤；

(c)上调对象中Ppp3r2的表达或活性的步骤；和

(d)上调对象中NAFT信号通路中的分子的表达或活性的步骤。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述方法包括给予所述对象以下一种或任意多种试剂的组合的步骤：

(a)下调miR-146a的表达或活性的试剂；

(b)上调Camk2d的表达或活性的试剂；

(c)上调Ppp3r2的表达或活性的试剂；和

(d)上调NAFT信号通路中的分子的表达或活性的试剂。

10.一种诊断骨关节炎或监测骨关节炎病情发展的方法，其特征在于，所述方法包括检测对象体液中miR-146a、Camk2d、Ppp3r2和NAFT信号通路中的分子中的一种或多种的表达水平步骤；

优选地，所述检测Camk2d表达水平包括检测Camk2d mRNA水平和检测Camk2d蛋白；所述检测Ppp3r2表达水平包括检测Ppp3r2mRNA水平和检测Ppp3r2蛋白含量；所述检测NAFT信号通路分子表达水平包括检测NAFT信号通路分子mRNA水平和检测NAFT信号通路分子蛋白含量；

优选地，采用Northern杂交法、RT-PCR或RNA-seq检测所述mRNA的水平；采用Westernblot或ELISA检测蛋白的含量；

优选地，所述体液为外周血。