[发明专利]一种菲啶酮类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种菲啶酮类化合物的合成方法，该方法是将具有导向基团的苯甲酰胺与苯炔前体，在催化剂、无机碱、添加剂、溶剂以及氧气的共同作用下，进行碳‑氢键和氮‑氢键活化环化反应，生成菲啶酮类化合物核心骨架，再脱除导向基团，即合成菲啶酮类化合物。与现有技术相比，本发明方法采用廉价易得和环境友好的铜催化剂，反应过程避免使用稀有金属，例如，钌、铑、钯等催化剂，底物具有多样性，反应条件比较温和，可重复性好，采用本发明方法可以合成Phenaglydon、Crinasiadine等菲啶酮类天然产物，为菲啶酮类化合物的合成以及对石蒜科生物碱天然产物的合成提供了新的思路，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种菲啶酮类化合物的合成方法。

背景技术

菲啶酮类生物碱广泛存在于自然界中，作为一类高活性天然产物，其中许多分子及其衍生物在心血管系统疾病，以及抗癌、抗菌和抗病毒等方面表现出了良好的生理活性。因此，开发菲啶酮类生物碱及其衍生化合物的新合成方法一直是有机合成化学的热点内容，并具有广阔的市场前景。

传统合成方法中，所采用的起始原料合成步骤复杂，合成路线收率较低，原料价格昂贵且不易得，合成产物种类有限。例如，申请号为201210566411.8的中国发明专利公开了一种由铜化合物催化制备6(5H)-菲啶酮衍生物的方法，即在空气或密闭环境中，铜化合物在配体配位下催化2-苯基苯甲酰胺衍生物发生N-芳基化反应生成6(5H)-菲啶酮衍生物。申请号为201310195297.7的中国发明专利公开了一种菲啶酮衍生物的制备方法，包括：将催化剂、氧化剂和2-氨基联芳基化合物加入到有机溶剂中，在一个大气压的一氧化碳气氛中反应一段时间，反应完成后经后处理得到菲啶酮衍生物；所述催化剂为二价钯催化剂。申请号为201510269511.8的中国发明专利公开了一种菲啶酮类化合物的合成方法，取邻卤芳胺和芳基甲醇(或芳胺和邻卤芳基甲醇)、钌催化剂、钯盐、氮杂环咪唑盐和碱加入到有机溶剂中，在N₂气保护下加热，通过氢转移反应和碳氢键活化反应一步生成菲啶酮类化合物。本发明提供的方法避免使用一氧化碳气体和贵金属催化剂，反应条件温和，底物适用性广，经济性更好。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种反应条件温和，操作容易，可控性好，可重复性好，所使用原料便宜易得且基本无毒，底物适用范围广，经济性好的菲啶酮类化合物的合成方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种菲啶酮类化合物的合成方法，该合成方法是将具有导向基团的苯甲酰胺与苯炔前体，在催化剂、无机碱、添加剂、溶剂以及氧气的共同作用下，进行碳-氢键和氮-氢键活化环化反应，生成菲啶酮类化合物核心骨架，再脱除导向基团，即合成菲啶酮类化合物；

所述的具有导向基团的苯甲酰胺的化学结构式为：

所述的苯炔前体的化学结构式为：

所述的菲啶酮类化合物核心骨架的化学结构式为：

所述的菲啶酮类化合物的化学结构式为：

其中，R¹选自H、烷基、支链烷基、环烷基、芳香基、含取代基的芳香基、杂环基、含取代基的杂环基、卤素取代基、硝基或氰基；

R²选自H、烷基、支链烷基、环烷基、芳香基、含取代基的芳香基、杂环基、含取代基的杂环基或卤素取代基；

R³选自8-氨基喹啉基、5-氯-8-氨基喹啉基或5-甲氧基-8-氨基喹啉基。

一种菲啶酮类化合物的合成方法，具体包括以下步骤：