[发明专利]N‑羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法，该方法是使生物素与N-羟基琥珀酰亚胺磺酸或N-羟基琥珀酰亚胺磺酸盐发生反应而得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯或其衍生物，化学反应式如下：

在上述反应式中，代表N-羟基琥珀酰亚胺磺酸或N-羟基琥珀酰亚胺磺酸盐的分子式，其中，R表示H或M，而M则表示金属离子、铵离子或季铵离子；

代表N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的分子式，其中，R表示H或M，而M则表示金属离子、铵离子或季铵离子，

该方法包括如下步骤：

步骤一：将生物素与N-羟基琥珀酰亚胺磺酸或N-羟基琥珀酰亚胺磺酸盐加入到第一溶剂中，在缩合剂的作用下发生缩合反应；

步骤二：将步骤一反应后得到的反应液中的所述第一溶剂去除，剩余物用色谱进行分离，并收集含有N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯或其衍生物的分离溶液；

步骤三：去除所述分离溶液中的第二溶剂，得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯或其衍生物。

2.根据权利要求1所述的N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法，其中，所述缩合剂为二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、氯化亚砜或草酰氯。

3.根据权利要求1所述的N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法，其中，所述第一溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法，其中，步骤三中去除分离溶液中的第二溶剂的方式为冻干、旋转蒸发或其组合。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法，其中，步骤二中所述色谱为高效液相色谱或中压制备色谱。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法，其中，所述第一溶剂可以与所述第二溶剂相同或不同。

7.一种N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法，该方法是使生物素与N-羟基琥珀酰亚胺磺酸或N-羟基琥珀酰亚胺磺酸盐发生反应而得到N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯或其衍生物，化学反应式如下：

在上述反应式中，代表N-羟基琥珀酰亚胺磺酸或N-羟基琥珀酰亚胺磺酸盐的分子式，其中，R表示H或M，而M则表示金属离子、铵离子或季铵离子；

代表N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的分子式，其中，R表示H或M，而M则表示金属离子、铵离子或季铵离子，

该方法包括如下步骤：

步骤一：将生物素与N-羟基琥珀酰亚胺磺酸或N-羟基琥珀酰亚胺磺酸盐加入到第一溶剂中，在缩合剂的作用下发生缩合反应；

步骤二：将步骤一反应后得到的反应液中加入第三溶剂，搅拌后所述反应液变浑浊；

步骤三：在所述反应液分层后，去除上清液，得到位于下层的N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯或其衍生物。

8.根据权利要求7所述的N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法，其中，所述缩合剂为二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、氯化亚砜或草酰氯。

9.根据权利要求7所述的N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法，其中，所述第一溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。

10.根据权利要求7-9中任一项中所述的N-羟基硫代琥珀酰亚胺生物素酯及其衍生物的制备方法，其中，所述第三溶剂为乙醇、甲醇、四氢呋喃、乙醚、乙腈中的一种或多种。