[发明专利]FXR受体调节剂及其制备方法和应用有效
申请号: | 201710054416.5 | 申请日: | 2017-01-23 |
公开(公告)号: | CN108341822B | 公开(公告)日: | 2021-04-16 |
发明(设计)人: | 邹晴安;张建存;李德耀;陈延维 | 申请(专利权)人: | 广州市恒诺康医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D487/08 | 分类号: | C07D487/08;C07D413/14;C07D417/14;C07D413/12;A61K31/428;A61K31/4439;A61K31/497;A61K31/422;A61K31/444;A61K31/501;A61K31/438;A61K31/4725;A61P1/16 |
代理公司: | 广州新诺专利商标事务所有限公司 44100 | 代理人: | 李海恬 |
地址: | 510419 广东省广州市经*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | fxr 受体 调节剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.具有式II结构特征的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐:
其中:
R1选自:1~4个R4取代或未取代的C5~10芳基;
R2选自:1~4个R5取代或未取代的C3~C6环烷基;
L选自以下取代基:
c选自:0、1;
f选自:0、1;
R6独立地任选自:氢、卤素、1~5个R7取代或未取代的C1~C3烷基、1~5个R7取代或未取代的C1~C3烷氧基、1~5个R7取代或未取代的C3~C6环烷基;
R4、R5、R7独立地任选自:卤素、氰基、硝基、C1~C3烷基、C1~C3单卤代或多卤代烷基、C1~C3烷氧基、C1~C3单卤代或多卤代烷氧基;
Ar选自以下基团:
R8选自:氢、卤素、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基;
R3选自:COO R9;
R9选自:氢、金属离子。
2.根据权利要求1所述的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐,其特征在于,选自具有如下通式III结构特征的化合物:
R1选自:1~3个R4取代或未取代的苯基;
R4选自:卤素、被1~3个氟原子取代或未取代的C1~C3烷基;
R2选自:环丙烷;
Ar选自以下基团:
R8选自:氢、卤素、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基;
R9选自:氢、金属离子。
3.一种FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐,其特征在于,选自如下化合物之一:
4.权利要求1所述的FXR受体调节剂的制备方法,其特征在于,包括以下合成路线:
路线一:
其中:M选自:C;A选自:N;X选自:O;Q选自:C;
L、R1、R2和Ar如权利要求1所述;
EL1选自:卤素、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基;
EL2选自:卤素;
R选自:C1~C6烷基。
5.权利要求1-3任一项所述的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗由FXR介导的疾病的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述由FXR介导的疾病为:非酒精性脂肪性肝病,慢性肝内或肝外胆汁淤积病症,由慢性胆汁淤积病症或者急性肝内胆汁淤积病症导致的肝纤维化,慢性乙型肝炎,胆囊结石,肝癌,结肠癌,或者肠道炎性疾病。
7.一种药物组合物,其特征在于,包括权利要求1-3任一项所述的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐,以及药学上可以接受的辅料或载体。
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