[发明专利]FXR受体调节剂及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201710054416.5 | 申请日： | 2017-01-23 |
| 公开（公告）号： | CN108341822B | 公开（公告）日： | 2021-04-16 |
| 发明（设计）人： | 邹晴安;张建存;李德耀;陈延维 | 申请（专利权）人： | 广州市恒诺康医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/08 | 分类号： | C07D487/08;C07D413/14;C07D417/14;C07D413/12;A61K31/428;A61K31/4439;A61K31/497;A61K31/422;A61K31/444;A61K31/501;A61K31/438;A61K31/4725;A61P1/16 |
| 代理公司： | 广州新诺专利商标事务所有限公司 44100 | 代理人： | 李海恬 |
| 地址： | 510419 广东省广州市经*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | fxr 受体 调节剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.具有式II结构特征的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐：
其中：
R1选自：1～4个R4取代或未取代的C5～10芳基；
R2选自：1～4个R5取代或未取代的C3～C6环烷基；
L选自以下取代基：
c选自：0、1；
f选自：0、1；
R6独立地任选自：氢、卤素、1～5个R7取代或未取代的C1～C3烷基、1～5个R7取代或未取代的C1～C3烷氧基、1～5个R7取代或未取代的C3～C6环烷基；
R4、R5、R7独立地任选自：卤素、氰基、硝基、C1～C3烷基、C1～C3单卤代或多卤代烷基、C1～C3烷氧基、C1～C3单卤代或多卤代烷氧基；
Ar选自以下基团：
R8选自：氢、卤素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基；
R3选自：COO R9；
R9选自：氢、金属离子。
2.根据权利要求1所述的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自具有如下通式III结构特征的化合物：
R1选自：1～3个R4取代或未取代的苯基；
R4选自：卤素、被1～3个氟原子取代或未取代的C1～C3烷基；
R2选自：环丙烷；
Ar选自以下基团：
R8选自：氢、卤素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基；
R9选自：氢、金属离子。
3.一种FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自如下化合物之一：
4.权利要求1所述的FXR受体调节剂的制备方法，其特征在于，包括以下合成路线：
路线一：
其中：M选自：C；A选自：N；X选自：O；Q选自：C；
L、R1、R2和Ar如权利要求1所述；
EL1选自：卤素、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基；
EL2选自：卤素；
R选自：C1～C6烷基。
5.权利要求1-3任一项所述的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗由FXR介导的疾病的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述由FXR介导的疾病为：非酒精性脂肪性肝病，慢性肝内或肝外胆汁淤积病症，由慢性胆汁淤积病症或者急性肝内胆汁淤积病症导致的肝纤维化，慢性乙型肝炎，胆囊结石，肝癌，结肠癌，或者肠道炎性疾病。
7.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-3任一项所述的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐，以及药学上可以接受的辅料或载体。
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