[发明专利]具有BRD4抑制活性的化合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201710054749.8 申请日: 2017-01-24
公开(公告)号: CN106883113B 公开(公告)日: 2020-05-22
发明(设计)人: 马忠俊;丁辉;丁婉婧;张大杉;刘美星 申请(专利权)人: 杭州科兴生物化工有限公司
主分类号: C07C45/78 分类号: C07C45/78;C07C49/747;A61K31/122;A61P35/00;A61P31/12
代理公司: 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 代理人: 陈升华
地址: 311401 浙江省杭*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 具有 brd4 抑制 活性 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种具有BRD4抑制活性的化合物,其特征在于,为式I结构:

其中,R1=R2=R4=H,R3=α-OH,R5=R7=β-OH且R6=β-Cl;或者,

R1=R2=R3=R4=烯基,R5=α-OH且R6=R7=β-OH,其中,R1和R2在环上形成环烯键,R3和R4在环上形成环烯键。

2.根据权利要求1所述的具有BRD4抑制活性的化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

1)将海洋真菌Alternaria alternata BNCC 220639接种于PDA液体培养基中,摇床培养,得到接种有海洋真菌的发酵培养基;

2)取步骤1)中接种有海洋真菌的发酵培养基,接种于固体发酵培养基中,静置培养,得到固体发酵产物;

3)将固体发酵产物分离纯化得到式I结构的具有BRD4抑制活性的化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述的PDA液体培养基,以1L计,由以下重量组分制成:

马铃薯 170g~230g;

葡萄糖 10g~30g;

海水 余量。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述的摇床培养的条件为:在25~30℃摇床培养3~7天。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述的静置培养的条件为:在25~30℃静置培养20~30天。

6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述的固体发酵培养基,以1L计,由以下重量组分制成:

大米 400g~600g;

海水 余量。

7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中,所述的分离纯化包括:

将固体发酵产物用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取,萃取液浓缩后进行常压硅胶柱层析,得到本发明具有BRD4抑制活性的化合物的混合组分;

将混合组分薄层检识和分离得到式I结构的具有BRD4抑制活性的化合物。

8.根据权利要求1所述的具有BRD4抑制活性的化合物在制备BRD4抑制剂类药物中的应用。

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