[发明专利]一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的合成工艺

权利要求书

1.一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的合成工艺，其特征在于，该合成工艺包括：将式II所示的化合物在酸性条件下反应得到式I所示的Rucaparib中间体；

2.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述合成工艺的条件包括：反应温度为40～50℃；所述酸性条件是指在酸性物质存在下进行，所述酸性物质为硫酸、多聚磷酸、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧磷和苯磺酰氯中的一种或多种；反应的溶剂为乙腈或四氢呋喃。

3.如权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，所述酸性物质为三氯化磷或三氯氧磷。

4.如权利要求1或2所述的合成工艺，其特征在于，式II所示的化合物由以下步骤制备：

1)7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯

在钯催化剂和缚酸剂存在下与1,2-二溴乙烷在乙腈中回流反应得到3-(2-溴乙基)-7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯；

2)将步骤1)得到的3-(2-溴乙基)-7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯以及少量碘在绝对乙醚中镁屑搅拌至生成3-(2-乙基溴化镁)-7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯，将所得反应液温度调节至35～50℃搅拌反应3～5小时，反应结束，冰浴下倾入饱和氯化铵中，二氯甲烷萃取，洗涤、浓缩干燥得式III所示的化合物；

3)将式III所示的化合物、盐酸羟胺以及醋酸铜加入到乙醇中，然后搅拌下滴入氨水调节pH至8～9，回流反应20～30分钟，趁热过滤，冷却，析晶，抽滤得式II所示的化合物；

5.如权利要求4所述的合成工艺，其特征在于，在步骤1)中，7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯与缚酸剂、1,2-二溴乙烷的摩尔用量比例为1：3～5：1～1.2；所述钯催化剂为四三苯基膦钯，钯催化剂用量为7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯重量的5～10％；所述缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。

6.如权利要求4所述的合成工艺，其特征在于，在步骤2)中，所述3-(2-溴乙基)-7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯与镁屑的摩尔用量比为1：1～1.1；相对于每g 3-(2-溴乙基)-7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯，所述绝对乙醚的用量为10～30ml。

7.如权利要求6所述的合成工艺，其特征在于，相对于每g 3-(2-溴乙基)-7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯，所述绝对乙醚的用量为18～25ml。

8.如权利要求4所述的合成工艺，其特征在于，在步骤3)中，式III所示的化合物与盐酸羟胺、醋酸铜的摩尔比为1：1.2～1.5：0.1～0.3。

9.如权利要求4所述的合成工艺，其特征在于，步骤1)和步骤2)分别独立地在保护气体存在下进行，所述保护气体为氮气、氩气或氦气。