[发明专利]一种靛红衍生物及其合成方法

说明书

本发明涉及一种靛红衍生物及其合成方法，先取N‑取代吲哚酮加入溶剂中，再加入氧化剂，在90～140℃油浴反应至反应体系由澄清液变成红棕色液体；除去反应体系中的溶剂，得到粗产物，将粗产物依次进行萃取和分离，得到靛红衍生物。本发明中通过使用N‑取代吲哚酮为原料，N‑取代吲哚酮分子中含有一个亚甲基，且其邻位为苯基，这样的苄位亚甲基在氧化剂作用下，更能形成稳定的中间体，配合控制反应温度，从而实现N‑苯基吲哚酮在氧化剂的作用下氧化成目标产物靛红衍生物，且有效减少副产物生成，最后通过萃取和分离进行提纯。本发明合成线路简单，简化步骤，且有效避免的副产物的生成，充分利用了原子效率，提高了靛红衍生物的产率。

【技术领域】

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种靛红衍生物及其合成方法。

【背景技术】

靛红衍生物在有机合成中起着重要的作用，它不仅可以作为染料和医药中间体，生产药物辛可芬、染料分散黄E-3G，其中N-苯基靛红还可以应用于化学发光免疫分析试剂的合成。化学发光免疫分析(Chemiluminescence Immunoassay，简称为CLIA)作为一种新型的标记免疫测定技术，应用于微量抗体或者抗原的检测。这种分析方法与放射免疫(又称为RIA)和酶免疫(又称为EIA)相比有着明显的优点：操作简便、灵敏度高、快速且易于标准化操作，且实验过程中不产生放射性物质。CLIA检测技术已开发出多种类型的化学发光底物，最为常见的应用于生物学、医学研究的主要有吖啶酯类、鲁米诺及其衍生物等。其中吖啶酯和吖啶酰胺类吖啶衍生物作为免疫分析示踪物有着更为优越的特点：发光迅速，量子产率高，稳定性好，无毒无需催化剂等，从而得到广泛的应用。

作为化学发光免疫分析试剂，9-[[4-[[(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基]羰基]-2,6-二甲基苯氧基]羰基]-10-(3-磺基丙基)-吖啶内盐(NSP-DMAE-NHS)，9-[[[4-[(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基]-4-氧代丁基][(4-甲基苯基)磺酰基]氨基]羰基]-10-(3-磺酸基丙基)-吖啶内盐(NSP-SA-NHS)是经常使用的。因此，吖啶酯(NSP-DMAE-NHS)，吖啶磺酰胺(NSP-SA-NHS)的合成方法是比较有重要的，然而在合成NSP-DMAE-NHS，NSP-SA-NHS时，可以使用N-苯基靛红作为原料通过一些列的化学反应，最终生成NSP-DMAE-NHS，NSP-SA-NHS。N-苯基靛红的化学结构式如下所示：

现有的合成技术中，基本使用二苯胺为底物原料，加入草酰氯反应得到中间体，再经过无水三氯化铝催化合成N-苯基靛红，然而在经过一系列化学合成步骤时，又产生了很多的副产物，尤其是二苯胺和草酰氯生成如下结构的副产物，使得目标产物产率大大降低。

【发明内容】

本发明的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种靛红衍生物及其合成方法，降低副产物，提高目标产物产率。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

包括以下步骤：

(1)取N-取代吲哚酮加入溶剂中，再加入氧化剂，在90～140℃油浴反应至反应体系由澄清液变成红棕色液体；

(2)除去反应体系中的溶剂，得到粗产物，将粗产物依次进行萃取和分离，得到靛红衍生物。

进一步地，得到的靛红衍生物的结构式为：

其中的R₁和步骤(1)中N-取代吲哚酮中的取代基均为甲基、乙基、苯基、对甲基苯基、对溴苯基或2,6-二氯苯基。

进一步地，步骤(1)中的溶剂为二恶烷，且N-取代吲哚酮与二恶烷的比为1mmol：(5～20)mL。

进一步地，步骤(1)中的N-取代吲哚酮与氧化剂的摩尔比为1：(1～2)。